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L'étude de maladie de Charcot-Marie-Tooth déterre un mécanisme neuf de neurodegeneration

La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est un état neurodegenerative hérité qui affecte 1 dans 2500 personnes. Actuel, cependant, elle manque toujours des options de traitement efficace. La recherche neuve a expliqué qu'une classe des synthétases appelées des enzymes cytoplasmiques ARNt peut entraîner CMT en nuisant la transcription des gènes au noyau. Cette découverte est le résultat d'une collaboration scolaire internationale, où les scientifiques du VIB-UAntwerp centrent pour la neurologie moléculaire et l'institut de recherches de Scripps étaient la force d'entraînement. L'étude était publiée dans les principales transmissions de nature de tourillon.

Une maladie avec beaucoup de faces

La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est une condition qui affecte le système nerveux périphérique. Elle mène à la faiblesse musculaire et à la perte graduelles de sensation dans le inférieur et - plus tard - les membres supérieurs. C'est le trouble neuromusculaire le plus couramment transmissible et, au moment où, reste incurable. Les premiers sympt40mes peuvent apparaître dans la petite enfance ou pendant la vie adulte. Plus de 90 gènes sont impliqués en pathologie jusqu'ici et ce sont impliqués dans un grand choix de procédés. Cette complexité lui effectue un état difficile pour étudier et trouver une demande de règlement pour.

Maintenant, les chercheurs du VIB-UAntwerp centrent pour la neurologie moléculaire et l'institut de recherches de Scripps et leurs collaborateurs ont gagné une meilleure compréhension des mécanismes des maladies de CMT qui peuvent s'appliquer pour d'autres troubles neurogenerative aussi.

Un problème au faisceau

Les scientifiques ont constaté que dans le faisceau de cellules - le noyau - des cultures de cellule humaine et des modèles de drosophile quelque chose est allée mal. Un procédé important qui se produit au noyau est la transcription d'information génétique encryptée dans l'ADN dans les molécules d'ARN, qui sont alors exportées dans le cytoplasme de la cellule et là traduites en protéines. Les chercheurs ont découvert qu'un groupe important de molécules connues sous le nom d'aminoacyl-ARNt synthétases - qui aident en traduisant l'ARN dans des protéines - peut également nuire la transcription de l'ADN dans l'ARN. Cette interférence s'est avérée au faisceau de la maladie de CMT dans la mouche et les modèles cellulaires.

Prof. Albena Jordanova explique :

Le message principal de notre travail est que les composantes des machines de translation peuvent fonctionner comme régulateurs transcriptionnels au noyau. Nous expliquons pour la première fois que leur rôle nucléaire a des implications pathologiques et peut entraîner une maladie neurodegenerative. Ceci brise les dogmes actuels sur le fonctionnement connu des synthétases aminoacyl-ARNt et change notre vue sur la façon dont étudier leurs maladies associées. »

De la mouche à l'être humain ?

M. Sven Bervoets, le premier auteur de l'étude, explique : « L'inhibition pharmaceutique de l'entrée de synthétase d'ARNt dans le noyau a évité le début des sympt40mes de la maladie dans notre modèle de drosophile de CMT, qui pourrait avoir des implications grandes pour des patients de CMT. »

Tandis que ce travail fournit l'espoir pour des patients de CMT, beaucoup de questions demeurent.

M. Bervoets continue :

Nous devrons vérifier la participation nucléaire de toutes les synthétases aminoacyl-ARNt restantes et recenser tous leurs associés de interaction au noyau. Il est également encore peu clair qui d'autres facteurs de transcription sont importants. Seulement quand ces questions de recherches ont été abordées, nous pouvons commencer à penser à une approche thérapeutique qui corrige l'origine et non seulement les sympt40mes de la maladie. »

Source:
Journal reference:

Bervoets, S., et al. (2019) Transcriptional dysregulation by a nucleus-localized aminoacyl-tRNA synthetase associated with Charcot-Marie-Tooth neuropathy. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-12909-9.