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O estudo da doença do Charcot-Marie-Dente unearths um mecanismo novo do neurodegeneration

A doença do Charcot-Marie-Dente (CMT) é uma condição neurodegenerative herdada que afecte 1 em 2500 indivíduos. Actualmente, contudo, ainda está faltando opções eficazes do tratamento. A pesquisa nova demonstrou que uma classe de enzimas citoplasmáticas chamadas synthetases do tRNA pode causar CMT interferindo com a transcrição do gene no núcleo. Esta descoberta é o resultado de uma colaboração académico internacional, onde os cientistas do VIB-UAntwerp se centrem para a neurologia molecular e o instituto de investigação de Scripps seja a força motriz. O estudo foi publicado nas comunicações principais da natureza do jornal.

Uma doença com muitas faces

A doença do Charcot-Marie-Dente (CMT) é uma circunstância que afecte o sistema nervoso periférico. Conduz à fraqueza de músculo e à perda progressivas de sensação nos membros mais baixos e - mais tarde - superiores. É a desordem neuromuscular o mais geralmente herdável e, no momento em que, permanece incurável. Os primeiros sintomas podem aparecer na primeira infância ou durante a vida adulta. Sobre 90 genes são implicados na patologia até agora e estes são envolvidos em uma variedade de processos. Esta complexidade faz-lhe uma condição difícil para estudar e encontrar um tratamento para.

Agora, os pesquisadores do VIB-UAntwerp centram-se para a neurologia molecular e o instituto de investigação de Scripps e seus colaboradores ganharam uma compreensão melhor dos mecanismos da doença de CMT que podem ser aplicáveis para outras desordens neurogenerative demasiado.

Um problema no núcleo

Os cientistas encontraram que no núcleo da pilha - o núcleo - de culturas celulares e de modelos humanos da drosófila algo foi mal. Um processo principal que aconteça no núcleo é a transcrição da informação genética cifrada no ADN nas moléculas do RNA, que então são exportadas no citoplasma da pilha e traduzidas em proteínas lá. Os pesquisadores descobriram que um grupo importante de moléculas conhecidas como os synthetases do aminoacyl-tRNA - que ajudam em traduzir o RNA em proteínas - pode igualmente interferir com a transcrição do ADN no RNA. Esta interferência foi encontrada para estar no núcleo da doença de CMT na mosca e em modelos celulares.

O prof. Albena Jordanova explica:

A mensagem fundamental de nosso trabalho é que os componentes da maquinaria translational podem funcionar como reguladores transcricionais no núcleo. Nós demonstramos pela primeira vez que seu papel nuclear tem implicações patológicas e pode causar uma doença neurodegenerative. Isto quebra os dogmas actuais na função conhecida de synthetases do aminoacyl-tRNA e muda nossa opinião em como estudar suas doenças associadas.”

Da mosca ao ser humano?

O Dr. Sven Bervoets, primeiro autor do estudo, explica: “A inibição farmacêutica da entrada do synthetase do tRNA no núcleo impediu o início de sintomas da doença em nosso modelo da drosófila de CMT, que poderia ter grandes implicações para pacientes de CMT.”

Quando este trabalho fornecer a esperança para pacientes de CMT, muitas perguntas permanecem.

O Dr. Bervoets continua:

Nós teremos que investigar a participação nuclear de todos os synthetases restantes do aminoacyl-tRNA e identificar todos seus sócios de interacção no núcleo. É igualmente ainda obscuro que outros factores da transcrição são importantes. Somente quando estas perguntas da pesquisa foram endereçadas, nós podemos começar pensar sobre uma aproximação terapêutica que cure a origem e não somente os sintomas da doença.”

Source:
Journal reference:

Bervoets, S., et al. (2019) Transcriptional dysregulation by a nucleus-localized aminoacyl-tRNA synthetase associated with Charcot-Marie-Tooth neuropathy. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-12909-9.