Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio de la enfermedad del Charcot-Marie-Diente desentierra un nuevo mecanismo del neurodegeneration

La enfermedad del Charcot-Marie-Diente (CMT) es una condición neurodegenerative heredada que afecta a 1 en 2500 individuos. Actualmente, sin embargo, todavía está faltando opciones efectivas del tratamiento. La nueva investigación ha demostrado que una clase de las enzimas citoplásmicas llamadas las ligasas del tRNA puede causar CMT interfiriendo con la transcripción del gen en el núcleo. Esta ruptura es el resultado de una colaboración académica internacional, donde los científicos del VIB-UAntwerp centran para la neurología molecular y el instituto de investigación de Scripps era la fuerza impulsora. El estudio fue publicado en las comunicaciones de cabeza de la naturaleza del gorrón.

Una enfermedad con muchas caras

La enfermedad del Charcot-Marie-Diente (CMT) es una condición que afecta al sistema nervioso periférico. Lleva a la debilidad muscular y a la baja progresivas de la sensación en los limbos más inferiores y - después - superiores. Es el desorden neuromuscular lo más común posible que se puede heredar y, en el momento que, sigue siendo incurable. Los primeros síntomas pueden aparecer en niñez temprana o durante vida adulta. Sobre 90 genes se implican en la patología hasta ahora y éstos están implicados en una variedad de procesos. Esta complejidad le hace una condición difícil para estudiar y para encontrar un tratamiento para.

Ahora, los investigadores del VIB-UAntwerp centran para la neurología molecular y el instituto de investigación de Scripps y sus colaboradores ganaron una mejor comprensión de los mecanismos de la enfermedad de CMT que pueden ser aplicables para otros desordenes neurogenerative también.

Un problema en la base

Los científicos encontraron que en la base de la célula - el núcleo - de los cultivos celulares humanos y de los modelos de la Drosophila algo salió mal. Un proceso importante que suceso en el núcleo es la transcripción de la información genética cifrada en la DNA en las moléculas del ARN, que después se exportan en el citoplasma de la célula y se traducen a las proteínas allí. Los investigadores destaparon que un grupo importante de moléculas conocidas como ligasas del aminoacyl-tRNA - que ayuden en traducir el ARN en las proteínas - puede también interferir con la transcripción de la DNA en el ARN. Esta interferencia fue encontrada para estar en la base de la enfermedad de CMT en mosca y modelos celulares.

Profesor Albena Jordanova explica:

El mensaje fundamental de nuestro trabajo es que los componentes de la maquinaria de translación pueden funcionar como reguladores transcriptivos en el núcleo. Demostramos por primera vez que su papel nuclear tiene implicaciones patológicas y puede causar una enfermedad neurodegenerative. Esto rompe los dogmas actuales en la función sabida de las ligasas del aminoacyl-tRNA y cambia nuestra opinión sobre cómo estudiar sus enfermedades asociadas.”

¿De mosca al ser humano?

El Dr. Sven Bervoets, primer autor del estudio, explica: La “inhibición farmacéutica del asiento de la ligasa del tRNA en el núcleo previno el inicio de los síntomas de la enfermedad en nuestro modelo de la Drosophila de CMT, que podría tener grandes implicaciones para los pacientes de CMT.”

Mientras que este trabajo ofrece la esperanza para los pacientes de CMT, sigue habiendo muchas preguntas.

El Dr. Bervoets continúa:

Tendremos que investigar la implicación nuclear de todas las ligasas restantes del aminoacyl-tRNA y determinar a todos sus socios que obran recíprocamente en el núcleo. Sigue siendo también no entendible que otros factores de la transcripción son importantes. Solamente cuando se han dirigido estas preguntas de la investigación, podemos comenzar a pensar en una aproximación terapéutica que cure el origen y no sólo los síntomas de la enfermedad.”

Source:
Journal reference:

Bervoets, S., et al. (2019) Transcriptional dysregulation by a nucleus-localized aminoacyl-tRNA synthetase associated with Charcot-Marie-Tooth neuropathy. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-12909-9.