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O estudo podia ajudar a prever a resistência aos tratamentos de cancro do pâncreas

Um estudo da universidade do centro detalhado do cancro de North Carolina Lineberger podia ajudar a prever a resistência aos tratamentos para o cancro do pâncreas, um dos tipos os mais mortais do cancro.

Na investigação do cancro clínica, um jornal da associação americana para a investigação do cancro, os pesquisadores conduzidos por Jen Jen de UNC Lineberger Yeh, a DM, e Naim Rashid, PhD, relataram resultados para como dois subtipos do cancro do pâncreas respondem aos tratamentos diferentemente. Importante, encontraram que um subtipo da doença mostrou respostas deficientes às terapias comuns e igualmente teve uma sobrevivência mais ruim.

Nosso estudo avaliou a melhor maneira de classificar tumores de acordo com dados disponíveis da resposta do tratamento dos ensaios clínicos prévios. Nossa esperança é que nós podemos usar esta informação para costurar tratamentos, e evita potencial dar as terapias que não podem trabalhar bem com certeza pacientes.

Jen Jen Yeh, que é um professor da cirurgia e da farmacologia e vice-presidente para a pesquisa no departamento de Faculdade de Medicina de UNC da cirurgia

O cancro do pâncreas é um dos tipos os mais mortais do cancro, com 9,3 por cento dos pacientes, ou mais pouca de um em 10, sobrevivendo a cinco anos após o diagnóstico, de acordo com o instituto nacional para o cancro. A doença está diagnosticada tipicamente nos estados avançados, quando o cancro tem espalhado já.

Em 2015, os pesquisadores de UNC Lineberger descobriram dois subtipos principais do cancro do pâncreas baseados nas características moleculars e genéticas da doença. Contudo, diversos outros grupos de investigação relataram sistemas de classificação diferentes com três e quatro subtipos. Os pesquisadores disseram que o consenso faltava a consideração que dos sistemas propor era óptima para a tomada de decisão clínica no cancro do pâncreas.

Para endereçar isto, Yeh, Rashid e colegas analisou primeiramente dados de dois ensaios clínicos recentes para que o cancro do pâncreas compreenda melhor que classificações do tumor alinharam com as respostas do tratamento. Encontraram o melhor da classificação do dois-subtipo alinhado com os dados do resultado do tratamento de dois ensaios clínicos.

Após ter analisado cinco estudos do cancro do pâncreas do independente, igualmente encontraram que diferenças explicadas do sistema do dois-subtipo as melhores na sobrevivência paciente total, com os pacientes classificados como tendo básico-como os tumores que mostram uns resultados mais ruins da sobrevivência.

Nós encontramos que estes melhores do tratamento respostas mais simples, do dois-subtipo do sistema e resultados explicados da sobrevivência.

Rashid, o autor co-correspondente do estudo e um professor adjunto na escola de UNC Gillings do departamento global da saúde pública da bioestatística

Importante, igualmente viram em seus dados que os pacientes classificados como tendo básico-como o subtipo mostraram umas taxas de resposta muito mais deficientes aos tratamentos do que o outro subtipo.

Nas duas experimentações, básico-como tumores não mostrou nenhuma resposta a FOLFIRINOX, a uma terapia padrão que combinasse cinco agentes da quimioterapia, ou a um tratamento que usasse FOLFIRINOX como uma espinha dorsal.

“No contexto destas duas experimentações, básico-como tumores não respondeu bem às terapias de primeira linha comuns,” Rashid disse. “No futuro, podemos nós usamos estes subtipos para aperfeiçoar terapias para pacientes?”

O outro tipo do tumor, que chamaram “clássico,” mostrou uma resposta melhor aos tratamentos de FOLFIRINOX.

“Nós queremos saber que terapias são as melhores para o paciente de modo que nós possamos maximizar a resposta e a qualidade de vida,” Yeh disseram. “Para o cancro do pâncreas, onde o tempo é mais limitado, isto torna-se ainda mais importante.”

Igualmente relataram que podiam simplificar e adaptar seu método da classificação assim que pode ser usado na clínica e ser usado para gerar previsões do subtipo para um único paciente.

Seu método novo da classificação do subtipo, utilização gerada máquina-aprendendo as aproximações, confiadas em comparações de como apenas nove pares de genes são expressados. Encontraram que este método era extremamente exacto, mesmo quando foi usado para classificar as amostras do tumor que foram processadas e armazenadas diferentemente e métodos diferentes usados da medida da expressão genética.

“Este estudo fornece basicamente a evidência que este é algo que nós podemos praticàvel fazer na clínica,” Yeh disse.

Estão trabalhando para trazer de seu algoritmo da classificação, que chamaram Purista, em um formulário que possa ser usado nos ensaios clínicos futuros no hospital do cancro de North Carolina, na universidade de Rochester e na faculdade médica de Wisconsin.

Yeh disse que seu passo seguinte é conduzir ensaios clínicos para continuar a tentar compreender como os subtipos do tumor podem informar como os pacientes respondem ao tratamento. Igualmente estão tentando compreender as diferenças entre os dois subtipos.

“Nós queremos usar o modelo que da previsão nós nos tornamos em experimentações reais para se assegurar de que os pacientes estivessem colocados nas terapias óptimas honestos a fim aperfeiçoar a sobrevivência e outros resultados,” Rashid disse.

Source:
Journal reference:

Rashid, N. U. et al. (2019) Purity Independent Subtyping of Tumors (PurIST), A Clinically Robust, Single-sample Classifier for Tumor Subtyping in Pancreatic Cancer. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-1467