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El estudio podía ayudar a predecir resistencia a los tratamientos contra el cáncer pancreáticos

Un estudio de la universidad del centro completo del cáncer de Carolina del Norte Lineberger podía ayudar a predecir resistencia a los tratamientos para el cáncer pancreático, uno de los tipos más mortales del cáncer.

En la investigación de cáncer clínica, un gorrón de la asociación americana para la investigación de cáncer, los investigadores llevados por Jen Jen de UNC Lineberger Yeh, el Doctor en Medicina, y Naim Rashid, doctorado, denunciaron las conclusión para cómo dos subtipos del cáncer pancreático responden a los tratamientos diferentemente. Importantemente, encontraron que un subtipo de la enfermedad mostró reacciones pobres a las terapias comunes y también tenía supervivencia peor.

Nuestro estudio evaluó la mejor manera de clasificar tumores según datos disponibles de la reacción del tratamiento de juicios clínicas anteriores. Nuestra esperanza es que podemos utilizar esta información para adaptar tratamientos, y potencialmente evita dar las terapias que pueden no trabajar bien con certeza a pacientes.

Jen Jen Yeh, que es profesor de la cirugía y de la farmacología y vicepresidencia para la investigación en el departamento de Facultad de Medicina de UNC de la cirugía

El cáncer pancreático es uno de los tipos más mortales del cáncer, con el 9,3 por ciento de pacientes, o más poco de uno en 10, sobreviviendo cinco años después de la diagnosis, según el Instituto Nacional del Cáncer. La enfermedad se diagnostica típicamente en estados avanzados, cuando el cáncer se ha extendido ya.

En 2015, los investigadores de UNC Lineberger descubrieron dos subtipos importantes del cáncer pancreático basados en las características moleculares y genéticas de la enfermedad. Sin embargo, varios otros grupos de investigación denunciaron diversos sistemas de clasificación con tres y cuatro subtipos. Los investigadores dijeron que el consenso faltaba la consideración que de los sistemas propuestos era óptima para la toma de decisión clínica en cáncer pancreático.

Para dirigirse a esto, Yeh, a Rashid y a colegas primero analizaba datos a partir de dos juicios clínicas recientes para que el cáncer pancreático entienda mejor qué clasificaciones del tumor alinearon con reacciones del tratamiento. Encontraron el mejor de la clasificación del dos-subtipo alineado con datos del resultado del tratamiento a partir de dos juicios clínicas.

Después de analizar cinco que el cáncer pancreático independiente estudia, ellos también encontraron que diferencias explicadas del sistema del dos-subtipo las mejores de la supervivencia paciente total, con los pacientes clasificados como teniendo básico-como los tumores que mostraban resultados peores de la supervivencia.

Encontramos que estas reacciones más simples, del dos-subtipo mejores del tratamiento del sistema y resultados explicados de la supervivencia.

Rashid, el autor co-correspondiente del estudio y un profesor adjunto en la escuela de UNC Gillings del departamento global de la salud pública de la bioestadística

Importantemente, también vieron en sus datos que los pacientes clasificados como teniendo básico-como subtipo mostraron tasas de respuesta mucho más pobres a los tratamientos que el otro subtipo.

En las dos juicios, básico-como tumores no mostró ninguna reacción a FOLFIRINOX, a una terapia estándar que combina cinco agentes de la quimioterapia, o a un tratamiento que utilizó FOLFIRINOX como espina dorsal.

“En el contexto de estas dos juicios, básico-como tumores no respondió bien a las terapias de primera línea comunes,” Rashid dijo. “En el futuro, podemos utilizamos estos subtipos para optimizar las terapias para los pacientes?”

El otro tipo del tumor, que llamaron “clásico,” mostró una mejor reacción a los tratamientos de FOLFIRINOX.

“Queremos saber qué terapias son las mejores para el paciente de modo que poder maximizar la reacción y la calidad de vida,” Yeh dijeron. “Para el cáncer pancreático, donde está más limitado el tiempo, esto llega a ser aún más importante.”

También denunciaron que podían simplificar y adaptar su método de la clasificación así que puede ser utilizado en la clínica y ser utilizado para generar las predicciones del subtipo para un único paciente.

Su nuevo método de la clasificación del subtipo, generado usando aproximaciones de máquina-aprendizaje, confió en comparaciones de cómo apenas nueve pares de genes se expresan. Encontraron que este método era extremadamente exacto, incluso cuando fue utilizado para clasificar las muestras del tumor que fueron tramitadas y salvadas diferentemente y los métodos diferentes usados de medición de la expresión génica.

“Este estudio proporciona básicamente las pruebas que éste es algo que podemos posible hacer en la clínica,” Yeh dijo.

Están trabajando para traer de su algoritmo de la clasificación, que llamaron PurIST, en una forma que se pueda utilizar en las juicios clínicas futuras en el hospital del cáncer de Carolina del Norte, la universidad de Rochester y la universidad médica de Wisconsin.

Yeh dijo que su paso siguiente es conducto juicios clínicas para continuar intentar entender cómo los subtipos del tumor pueden informar a cómo los pacientes responden al tratamiento. También están intentando entender las diferencias entre los dos subtipos.

“Queremos utilizar el modelo de la predicción que nos convertimos en juicios reales para asegurarnos que colocan a los pacientes en terapias óptimas francamente para optimizar supervivencia y otros resultados,” Rashid dijo.

Source:
Journal reference:

Rashid, N. U. et al. (2019) Purity Independent Subtyping of Tumors (PurIST), A Clinically Robust, Single-sample Classifier for Tumor Subtyping in Pancreatic Cancer. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-1467