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Les chercheurs étudient les effets de l'hyperoxie sur le développement de poumon des souris nouveau-nées stérilisées

Charitharth Vivek Lal, M.D., et université de l'Alabama aux collègues de Birmingham ont employé un modèle nouveau-né nouveau et premier-de-son-aimable de souris pour étudier l'effet des concentrations en oxygène élevées, ou l'hyperoxie, sur le développement de poumon des souris nouveau-nées qui sont stérilisées -- signification d'aucun microbe colonisant leurs poumons.

Leur objectif est d'apprendre comment des différences dans les types de microbes qui colonisent déjà les poumons humains à la naissance -- y compris les prématurés extrêmement -- peut protéger ou rendre un mineur plus susceptible de la dysplasie bronchopulmonaire, ou le baril par jour. Le baril par jour est une affection pulmonaire continuelle et potentiellement mortelle de la prématurité.

Lal, un professeur agrégé dans la Division de pédiatrie d'UAB de la néonatologie, a précédemment montré qu'un déséquilibre microbien tôt, ou le dysbiosis, est prévisionnel pour le développement du baril par jour dedans extrêmement - les mineurs inférieurs de poids à la naissance. Ces mineurs, qui ont eu un poids de naissance moyen de 1 livre, 8 onces, souvent requises être fortes concentrations données de l'oxygène parce que leurs poumons ont eu pas en pleine maturité.

Pour l'étude actuelle, nous avons présumé que les poumons des souris stérilisées auraient une réaction phénotypique exagérée à l'hyperoxie comparée aux souris sans non. Au lieu de cela, nous avons constaté que les souris stérilisées dans l'hyperoxie montrée ont protégé la structure de poumon, mécanique de poumon et avons diminué des bornes de l'inflammation comparées aux souris sans non. »

Charitharth Vivek Lal, M.D., professeur agrégé, Division de pédiatrie d'UAB de néonatologie

Les conditions d'hyperoxie étaient de 85 pour cent de l'oxygène. En air de chambre, qui est de 21 pour cent de l'oxygène, les souris stérilisées et les souris sans non ont eu le développement normal de poumon.

Pourquoi la protection partielle pour les nouveaux-nés stérilisés sous l'hyperoxie ?

Lal spécule que la présence d'un certain bactérien pathogène chez les souris sans non peut introduire la pathogénie de baril par jour par la signalisation pro-inflammatoire et l'inflammation des neutrophiles dans les poumons. « Manipulation du microbiome de voie aérienne, » Lal a dit, « peut être une intervention thérapeutique potentielle dans le baril par jour et d'autres affections pulmonaires. »

Dans l'étude d'un Lal de accompagnement éditorial dans le tourillon américain du Physiologie-Poumon, la physiologie cellulaire et moléculaire, Kent Willis, M.D., université de Tennessee-Memphis, a indiqué, de « les jeux cet état l'étape pour le contrat à terme étudie des procédés complexes de évaluation impliqués dans des effets de microbiome sur le développement et les blessures de poumon. Il serait essentiel d'évaluer l'effet de la colonisation spécifique de microbiome sur la pathogénie de baril par jour dans un modèle stérilisé, en plus d'évaluer l'efficacité de la greffe microbienne en concevant des stratégies thérapeutiques. »

Généralement Lal et collègues ont constaté que les souris stérilisées avaient diminué la lésion pulmonaire hyperoxie-induite par rapport aux souris sans non, comme mesuré par les espaces alvéolaires agrandis avec la septation diminuée ; les nouveaux-nés stérilisés ont eu une meilleure fonction pulmonaire dans l'hyperoxie, comme mesuré par résistance de poumon et conformité totale de poumon ; et les souris stérilisées avaient diminué l'inflammation, comme mesuré par la myéloperoxydase, l'interleukine 1 bêta et l'interféron-gamma.

« Nous spéculons que la présence de prédisposer le microbiota pathogène chez les souris sans non et humanisées peut accentuer la cascade proinflammatory dans l'hyperoxie, de ce fait menant à un plus mauvais phénotype par rapport aux animaux stérilisés, » Lal a dit. « Faute de ces le microbiota pathogène, les animaux stérilisés peut ne pas monter la réaction inflammatoire et par conséquent peut ne pas avoir la protection phénotypique relative. Ce qui trouve est compatible avec notre étude néonatale humaine précédente de microbiome de voie aérienne où nous avons trouvé l'activité neutrophilic accrue et un microbiome dysbiotic de voie aérienne avec la prépondérance proteobacterial dans les patients sévères de baril par jour. »

Source:
Journal reference:

Dolma, K., et al. (2019) Effects of Hyperoxia on Alveolar and Pulmonary Vascular Development in Germ Free Mice. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. doi.org/10.1152/ajplung.00316.2019.