Os pesquisadores encontram a maneira nova de proteger contra a doença no modelo do MS

Os pesquisadores em Brigham e em hospital das mulheres encontraram uma maneira nova e inesperada de impedir a doença em um modelo pré-clínico da esclerose múltipla (MS).

esclerose múltiplaCrédito de imagem: Lightspring/Shutterstock.com

A equipe descobriu aquela que trata ratos suscetíveis com uma versão sintética de um microRNA que os aumentos durante a doença máxima alterassem o microbiome de tal maneira que doença impedida.

Quando os ensaios clínicos que testam a segurança e a eficácia da aproximação nos seres humanos serão necessários antes que os resultados possam ser traduzidos em uma terapia para pacientes, os pesquisadores dizem que seus resultados são emocionantes e inesperados.

“É inesperada e talvez contador-intuitivo que algo que nós encontramos no microbiome durante a doença máxima poderia fornecer a protecção,” diz Shirong superior Liu autor… “Mas nós supor que os efeitos que nós estamos vendo representam um mecanismo protector.”

A equipe investigada como um microbiome alterado do intestino influencia o curso do MS

Howard superior Weiner autor diz que o microbiome do intestino está sabido para jogar um papel importante na doença, e a equipe era curiosa ver como o microbiome alterado do intestino afecta o curso da Senhora.

Como relatado no anfitrião & no micróbio da pilha do jornal, Weiner, Liu e os colegas estudaram o microbiome e os microRNAs do intestino actuais em um modelo auto-imune experimental (EAE) do rato da encefalomielite da Senhora.

A sua surpresa, encontraram aquele matéria fecal de transferência dos ratos de EAE que estavam na doença máxima, desde que protecção contra a doença nos ratos que receberam transferência. Igualmente descobriram que não era bactérias vivas, mas um pouco um microRNA específico chamou miR30d que era responsável para esta protecção.

A equipe igualmente encontrou que miR30d estêve aumentado em pacientes não tratados com Senhora deremitência.

Investigando os efeitos de um formulário sintético do microRNA

Para investigar os efeitos terapêuticos potenciais do microRNA, os pesquisadores fizeram um formulário sintético de miR30d e administraram-no oral aos ratos. Encontraram aquele dar aos ratos esta versão sintética igualmente protegida contra a doença.

Em seguida, os pesquisadores examinaram o microbiome para encontrar que os componentes mudavam em resposta a miR30d. Encontraram que uma bactéria específica chamou o muciniphila de Akkermansia, que tem sido relatado previamente para ter propriedades anti-inflamatórios, foram crescentes e flourishing na entranhas dos animais.

Os pesquisadores investigaram então o efeito que miR30d e o muciniphila do A. tiveram nas pilhas imunes chamadas pilhas de T reguladoras (Tregs). Encontraram que uma vez que miR30d permitiu que o muciniphila do A. expandisse no intestino, o número de Tregs igualmente aumentou, que ajudou a suprimir sintomas nos ratos.

Os resultados “podem ter a aplicabilidade para o MS e as muitas outras doenças”

“Nós descobrimos um mecanismo novo para regular o microbiome e para tratar a doença humana de que não tinha sido sabido antes,” diz Weiner. “O microbiome do intestino é sabido para jogar um papel importante no MS e nas outras doenças. Nossos resultados, que mostram que um microRNA pode ser usado para visar e influenciar o microbiome com precisão, podem ter a aplicabilidade para o MS e as muitas outras doenças, incluindo o diabetes, o ALS, a obesidade, e o cancro.”

Liu diz que embora pareça contador-intuitivo que um componente encontrado no microbiome durante a doença máxima poderia resolver a doença, a equipe pensa os efeitos que observaram para representar um mecanismo protector: “A maioria de pacientes com recaída-remitência do MS recuperam espontâneamente dos ataques agudos. O que nós encontramos aqui pode ser uma parte dessa recuperação um pouco do que uma reflexão da progressão da doença.”

A equipe reconhece que seu trabalho é até agora somente pesquisa pré-clínica e que sua aproximação precisará de testar em ensaios clínicos humanos antes que possa ser traduzida em uma terapia para pacientes, mas os pesquisadores são optimistas e estão tomando agora os passos seguintes para trazer sua pesquisa mais perto de ter um impacto clínico.

Uma pergunta principal no campo é hoje como modular o microbiome com especificidade. Nós encontramos que os microRNAs podem guardarar a resposta”

Howard superior Weiner autor

Source:

Investigators narrow in on a microRNA for treating multiple sclerosis. Eurekalert. https://www.eurekalert.org/emb_releases/2019-11/bawh-ini112219.php

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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