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L'étude indique la voie nouvelle au cancer colorectal d'objectif

Tandis que l'émergence du médicament et de l'immunothérapie de précision a grand amélioré des résultats pour des patients présentant le cancer colorectal, des approches neuves sont nécessaires toujours pour les patients présentant la maladie de tard-étape qui ne répondent pas à ces traitements. Selon l'Association du cancer américaine, les patients qui se présentent avec le cancer colorectal de l'étape 4 ont un taux de survie de cinq ans seulement de 14%. Par conséquent, les chercheurs sont intéressés à trouver des moyens neufs d'essayer d'empêcher la croissance tumorale côlorectale.

La prostaglandine E2, ou le PGE2, introduit la métastase du cancer colorectal par un microRNA, MIR675, chercheurs d'état à l'université de la Caroline du Sud médicale (MUSC) dans un en ligne publié d'article en novembre par gastroentérologie.

Dans l'étude financée par les instituts de la santé nationaux, les chercheurs de MUSC ont prouvé que les souris traitées avec PGE2 dans un modèle préclinique de cancer colorectal ont eu énormément plus de lésions métastatiques dans le foie et le poumon que les souris non traitées. Cette preuve préclinique propose que cela la désignation d'objectifs du microRNA pourrait avoir une certaine possibilité thérapeutique.

Nous apprenons toujours plus au sujet de certaines des voies impliquées dans le développement et l'étape progressive du cancer colorectal. Je pense que c'est un exemple où un microRNA pourrait être visé d'une voie thérapeutique dans un sous-ensemble de patients. »

Raymond N. DuBois, M.D., Ph.D., chercheur remarquable de cancer, doyen de l'université du médicament à MUSC et auteur supérieur sur l'article

PGE2 est pensé pour introduire la prolifération, la survie et le transfert de cellule tumorale. Pour vérifier comment PGE2 fait ceci dans le cancer colorectal, le DuBois et les autres chercheurs de MUSC, qui ont inclus le premier CEN de la BO d'auteur, Ph.D., un professeur d'aide à la recherche dans le laboratoire de DuBois, a exécuté un écran sur des cellules de cancer colorectal traitées avec PGE2 pour trouver s'il y avait des modifications après demande de règlement. Le financement de bon de l'institut de recherches clinique et de translation de la Caroline du Sud a payé une partie de ce projet.

« Nous avons constaté que beaucoup de microRNAs changés en réponse à la demande de règlement, » le CEN expliqué. « Nous nous sommes concentrés sur MIR675-5p parce que ses niveaux ont augmenté plus que tout autre en réponse à la demande de règlement2 de PGE. »

Un microRNA est une molécule de petit ARN qui peut amortir l'expression de certains gènes. Dans ce cas, MIR675-5p peut supprimer l'expression de p53. P53 est l'un des gènes les plus réputés dans le cancer parce qu'il active la production d'une protéine qui peut mettre les freins sur la division cellulaire. Cependant, le cancer peut être intelligent et trouver des moyens de supprimer p53 de sorte que les cellules puissent continuer à se diviser incontrôlablement.

Les chercheurs ensuite ont recensé un site potentiel sur p53 auquel MIR675-5p pourrait gripper. Puis, les chercheurs ont confirmé que MIR675-5p supprime p53 pour introduire la métastase. Dans un modèle préclinique de cancer colorectal, des souris ont été traitées avec PGE2 ou un contrôle de véhicule. Des souris traitées avec PGE2 se sont avérées pour avoir plus de métastases comparées au contrôle.

De plus, les cellules tumorales dans le groupe de souris traitées avec PGE2 ont eu l'expression accrue de MIR675-5p et l'expression diminuée de p53, confirmant que PGE2 introduit la progression tumorale par MIR675-5p et p53.

« Nous avons constaté que PGE2 pouvait diminuer l'expression de p53, qui est un suppresseur de tumeur très bien-su, et nous avons trouvé qu'il pouvait faire ceci en augmentant l'expression de MIR675-5p, » a indiqué le CEN.

Ensuite, les chercheurs planification pour analyser des échantillons provenant des patients présentant différentes étapes de cancer colorectal et pour vérifier comment les niveaux de PGE2 et de MIR675-5p marquent avec le pronostic ou la réaction au traitement.

« Éventuel, nous avons découvert un mécanisme principal par lequel PGE2 introduit le développement et l'étape progressive de tumeur, » avons dit DuBois. « Ces découvertes fournissent la preuve préclinique importante que le microRNA pourrait probablement être visé d'une voie thérapeutique de soigner un sous-ensemble de patients. »

Déni de responsabilité : Le teneur est seulement la responsabilité des auteurs et ne représente pas forcément les vues officielles des instituts de la santé nationaux.

Source:
Journal reference:

Cen, B., et al. (2019) Prostaglandin E2 Induces MIR675-5p to Promote Colorectal Tumor Metastasis via Modulation of p53 Expression. Gastroenterology. doi.org/10.1053/j.gastro.2019.11.013.