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O estudo revela o caminho novo ao cancro colorectal do alvo

Quando a emergência da medicina e da imunoterapia da precisão melhorar extremamente resultados para pacientes com cancro colorectal, as aproximações novas são ainda necessários para os pacientes com doença da tarde-fase que não respondem a estas terapias. De acordo com a sociedade contra o cancro americana, os pacientes que apresentam com cancro colorectal da fase 4 têm uma taxa de sobrevivência de cinco anos de somente 14%. Conseqüentemente, os pesquisadores estão interessados em encontrar maneiras novas de tentar inibir o crescimento colorectal do tumor.

O Prostaglandin E2, ou PGE2, promovem a metástase do cancro colorectal através de um microRNA, MIR675, pesquisadores do relatório na universidade de South Carolina médica (MUSC) em um artigo publicado em linha em novembro pela gastroenterologia.

No estudo financiado pelos institutos de saúde nacionais, os pesquisadores de MUSC mostraram que os ratos tratados com o PGE2 em um modelo pré-clínico do cancro colorectal tiveram umas lesões vastamente mais metastáticas no fígado e no pulmão do que ratos não tratados. Esta evidência pré-clínica sugere que isso visar o microRNA poderia ter algum potencial terapêutico.

Nós ainda estamos aprendendo mais sobre alguns dos caminhos envolvidos na revelação e na progressão do cancro colorectal. Eu penso que este é um exemplo onde um microRNA poderia ser visado em uma maneira terapêutica em um subconjunto dos pacientes.”

Raymond N. DuBois, M.D., Ph.D., pesquisador notável do cancro, decano da faculdade da medicina em MUSC e autor superior no artigo

PGE2 é pensado para promover a proliferação, a sobrevivência e a migração de pilha do tumor. Para investigar como PGE2 faz este no cancro colorectal, no DuBois e nos outros investigador de MUSC, que incluíram o primeiro CEN da BO do autor, Ph.D., um professor adjunto da pesquisa no laboratório de DuBois, executou uma tela nas células cancerosas colorectal tratadas com o PGE2 para detectar se havia alguma mudança depois do tratamento. O financiamento do comprovante do instituto de investigação clínico & Translational de South Carolina pagou por uma parcela deste projecto.

“Nós encontramos que muitos microRNAs mudados em resposta ao tratamento,” CEN explicado. “Nós focalizamos em MIR675-5p porque seus níveis aumentaram mais do que qualquer outro em resposta ao tratamento2 de PGE.”

Um microRNA é uma molécula pequena do RNA que possa silenciar a expressão de determinados genes. Neste caso, MIR675-5p pode suprimir a expressão de p53. P53 é um dos genes os mais conhecidos no cancro porque permite a produção de uma proteína que possa pôr os freios sobre a divisão de pilha. Contudo, o cancro pode ser inteligente e encontrar maneiras de suprimir p53 de modo que as pilhas possam continuar a se dividir incontroladamente.

Os pesquisadores em seguida identificaram um local potencial em p53 a que MIR675-5p poderia ligar. Então, os investigador confirmaram que MIR675-5p suprime p53 para promover a metástase. Em um modelo colorectal pré-clínico do cancro, os ratos foram tratados com o PGE2 ou um controle do veículo. Os ratos tratados com o PGE2 foram encontrados para estar com mais metástases comparadas ao controle.

Mais, as pilhas do tumor no grupo de ratos tratados com o PGE2 tinham aumentado a expressão de MIR675-5p e a expressão diminuída de p53, confirmando que PGE2 promove a progressão do tumor com MIR675-5p e p53.

“Nós encontramos que PGE2 podia diminuir a expressão de p53, que é um supressor muito conhecido do tumor, e nós encontramos que podia fazer isto aumentando a expressão de MIR675-5p,” disse o CEN.

Em seguida, os pesquisadores planeiam analisar amostras dos pacientes com fases diferentes do cancro colorectal e investigar como os níveis de PGE2 e de MIR675-5p correlacionam com o prognóstico ou a resposta à terapia.

“Finalmente, nós descobrimos um mecanismo chave por que PGE2 promove a revelação e a progressão do tumor,” dissemos DuBois. “Estes resultados fornecem a evidência pré-clínica importante que o microRNA poderia possivelmente ser visado em uma maneira terapêutica de tratar um subconjunto dos pacientes.”

Negação: O índice é unicamente a responsabilidade dos autores e não representa necessariamente as ideias oficiais dos institutos de saúde nacionais.

Source:
Journal reference:

Cen, B., et al. (2019) Prostaglandin E2 Induces MIR675-5p to Promote Colorectal Tumor Metastasis via Modulation of p53 Expression. Gastroenterology. doi.org/10.1053/j.gastro.2019.11.013.