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El estudio revela camino nuevo al cáncer colorrectal del objetivo

Mientras que la aparición del remedio y de la inmunoterapia de la precisión ha perfeccionado grandemente los resultados para los pacientes con el cáncer colorrectal, las nuevas aproximaciones todavía se necesitan para los pacientes con enfermedad del tarde-escenario que no responden a estas terapias. Según la Sociedad del Cáncer americana, los pacientes que presentan con el cáncer colorrectal del escenario 4 tienen una tasa de supervivencia de cinco años del solamente 14%. Por lo tanto, los investigadores están interesados en encontrar nuevas maneras de intentar inhibir incremento colorrectal del tumor.

La prostaglandina E2, o PGE2, asciende la metástasis del cáncer colorrectal a través de un microRNA, MIR675, investigadores del parte en la universidad de Carolina del Sur médica (MUSC) en un artículo publicado en línea en noviembre por la gastroenterología.

En el estudio financiado por los institutos de la salud nacionales, los investigadores de MUSC mostraron que los ratones tratados con PGE2 en un modelo preclínico del cáncer colorrectal tenían lesiones sumamente más metastáticas en el hígado y el pulmón que ratones no tratados. Estas pruebas preclínicas sugieren que eso el alcance del microRNA podría tener cierto potencial terapéutico.

Todavía estamos aprendiendo más sobre algunos de los caminos implicados en el revelado y la progresión del cáncer colorrectal. Pienso que éste es un ejemplo donde un microRNA se podría apuntar de una manera terapéutica en un subconjunto de pacientes.”

Raymond N. DuBois, M.D., Ph.D., investigador conocido del cáncer, decano de la universidad del remedio en MUSC y autor mayor en el artículo

PGE2 se piensa para ascender la proliferación, la supervivencia y la migración de célula del tumor. Para investigar cómo PGE2 hace esto en el cáncer colorrectal, el DuBois y los otros investigadores de MUSC, que incluyeron al primer CEN de BO del autor, Ph.D., un profesor adjunto de la investigación en el laboratorio de DuBois, realizó una pantalla en las células cancerosas colorrectales tratadas con PGE2 para descubrir si había algunos cambios después del tratamiento. El financiamiento del comprobante del instituto clínico y de translación de Carolina del Sur de investigación pagó una porción de este proyecto.

“Encontramos que muchos microRNAs cambiados en respuesta al tratamiento,” CEN explicado. “Nos centramos en MIR675-5p porque sus niveles aumentaron más que cualquier otro en respuesta al tratamiento2 de PGE.”

Un microRNA es una pequeña molécula del ARN que puede imponer silencio a la expresión de ciertos genes. En este caso, MIR675-5p puede suprimir la expresión de p53. P53 es uno de los genes más bien conocidos del cáncer porque habilita la producción de una proteína que pueda poner los frenos en la división celular. Sin embargo, el cáncer puede ser listo y encontrar maneras de suprimir p53 de modo que las células puedan continuar dividir incontrolable.

Los investigadores después determinaron un sitio potencial en p53 al cual MIR675-5p podría atar. Entonces, los investigadores confirmaron que MIR675-5p suprime p53 para ascender la metástasis. En un modelo colorrectal preclínico del cáncer, los ratones fueron tratados con PGE2 o un mando del vehículo. Los ratones tratados con PGE2 fueron encontrados para tener más metástasis comparadas al mando.

Además, las células del tumor en el grupo de ratones tratados con PGE2 habían aumentado la expresión de MIR675-5p y la expresión disminuida de p53, confirmando que PGE2 asciende la progresión del tumor con MIR675-5p y p53.

“Encontramos que PGE2 podía disminuir la expresión de p53, que es un supresor muy bien-sabido del tumor, y nosotros encontramos que podía hacer esto aumentando la expresión de MIR675-5p,” dijo al CEN.

Después, los investigadores proyectan analizar muestras de pacientes con diversos escenarios del cáncer colorrectal e investigar cómo los niveles de PGE2 y de MIR675-5p correlacionan con pronóstico o la reacción a la terapia.

“Final, descubrimos un mecanismo dominante por el cual PGE2 asciende el revelado y la progresión del tumor,” dijimos a DuBois. “Estas conclusión proporcionan pruebas preclínicas importantes que el microRNA se podría apuntar posiblemente de una manera terapéutica de tratar un subconjunto de pacientes.”

Negación: El contenido es solamente la responsabilidad de los autores y no representa necesariamente las opiniones oficiales los institutos de la salud nacionales.

Source:
Journal reference:

Cen, B., et al. (2019) Prostaglandin E2 Induces MIR675-5p to Promote Colorectal Tumor Metastasis via Modulation of p53 Expression. Gastroenterology. doi.org/10.1053/j.gastro.2019.11.013.