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Ricerca della sorgente: nuovi itinerari per il trattamento di allergia

Un nuovo studio multinazionale ha riferito una relazione molto completa dei linfociti di B che producono gli anticorpi del gruppo E, anche chiamata IgE (immunoglobulina E), che è dietro le reazioni allergiche, che sono comuni fino ad un terzo della popolazione del mondo.

Questi sono trovati agli alti livelli nell'asma, nell'edema di Quincke e nell'anafilassi, circostanze che sono pericoloso importuno o vero e proprio. Lo studio, pubblicato nelle celle del giornale, è inteso per aiutare di avanzamento la comprensione di come queste reazioni accadono e di come possono essere combattute per migliorare la qualità di vita delle persone commoventi.

Immunoglobulina E

Le molecole (Ig) dell'immunoglobulina sono creazioni uniche prodotte da un tipo di cella immune chiamato il linfocita B o più successivamente, il suo modulo maturo chiamato la cella di plasma. Queste molecole sono destinate per individuare gli antigeni, o le molecole del riconoscimento che sono presenti sulla superficie delle particelle o dei batteri non Xeros e che aiutano il sistema immunitario per eliminarle o neutralizzare. Quando una tal reazione di neutralizzazione diventa iperattiva o continua oltre il tempo che è utile, lo chiamiamo una reazione allergica. IgE è un tipo di immunoglobulina che è trovata quasi sempre per essere implicata nella genesi di una reazione allergica come pure verso la fine della fase.

Siti potenziali di produzione di IgE.
Siti potenziali di produzione di IgE.

IgE è a differenza di altri anticorpi in quanto è presente ai livelli molto bassi in siero (5x10-5 mg/ml) ed ha molto una breve durata di atto. Infatti, 50% delle molecole di IgE si distruggono nei 2 giorni rispetto al 21 giorno a IgG1, un'altra classe dell'anticorpo. La concentrazione bassa lo rende duro analizzare queste molecole.

Le allergie potrebbero essere trattate ipotetico eliminando IgE dalla circolazione, ma l'emissione è il ritorno rapido al normale o agli alti livelli. Cioè c'è comunque una produzione a basso livello continua della molecola. Ciò ha richiesto il tentativo corrente di localizzare e specificare le celle da cui IgE cattura la sua origine.

I mouse del laboratorio sono stati utilizzati spesso per creare un modello dell'allergia per capire come le allergie si sviluppano e come possono essere trattate. Mentre questo è utile nelle allergie d'esplorazione, particolarmente poiché il tessuto del mouse può essere ottenuto per uso sperimentale con facilità relativa, mentre il tessuto umano è duro da verificarsi, mouse e gli esseri umani sono differenti in molti modi che comprendono l'induzione di una reazione allergica ed i meccanismi dell'allergia.  Inoltre, un modello di allergia del mouse del laboratorio differisce nei modi significativi all'esposizione complessa agli allergeni che inducono e modulano la risposta immunitaria. Ciò si applica ai meccanismi di cui le concentrazioni di IgE aumentano nelle allergie pure.

IgE che produce le celle immuni è celle di memoria del `' che si ricordano come gli allergeni cercano molti anni. Di conseguenza, la prossima volta sono esposti agli antigeni, aumentare dei livelli di IgE vertiginosamente molto rapido. Ciò che trova piombo all'ipotesi che ci sono due meccanismi specifici di produzione di IgE: la messa in opera di un impianto permanente del ` di IgE' che continua sbattere fuori queste molecole, che forse è composto di celle di plasma; e da un impulso indotto da allergene nella produzione di IgE.

Isolamento della cella dell'origine di IgE

Per esplorare questi meccanismi, gli scienziati stati necessari per isolare i linfociti B producenti IgE da sangue - un trattamento che è più duro di sembra perché la maggior parte dei metodi provocano l'isolazione le celle che portano IgE sulla loro superficie come pure delle quelle che producono IgE. La citometria a flusso è una tecnica ampiamente usata. Ciò consiste di esaminare un jet ad alta velocità di liquido in cui le celle sono sospese, per mezzo di un laser. Le celle sono curate con gli anticorpi fluorescenti, quella si aggancerà alle strutture corrispondenti sulla superficie dei ricevitori di IgE e dei linfociti B per identificarli per l'incandescenza fluorescente risultante. Le celle d'ardore poi sono contate. Tuttavia, questa tecnica prende erroneamente tante celle del IgE-cuscinetto del positivo che soltanto circa 0. 0019% dei linfociti B isolati sono realmente celle producenti IgE.
I ricercatori suggeriscono l'uso di un anticorpo monoclonale fluorescente di IgE che differenzierà IgE soltanto limitato ai ricevitori da quello che realmente è limitato alla membrana, cioè, prodotta dalla cella stessa.

La ricerca priore ha indicato che quella soltanto circa 0,2% del siero IgE è prodotto dalle celle di plasma. La stragrande maggioranza viene da altre celle situate in vari siti periferici, dal rivestimento mucoso del radiatore anteriore che stabilisce il contatto iniziale con le molecole allergeni, ai polmoni ed alle tonsille. Egualmente è prodotto nella milza e nel midollo osseo. Le celle alle posizioni periferiche, tuttavia, sono rinnovate dalle popolazioni delle cellule che circolano nel sangue. Quindi, la sovrapposizione fra le celle sangue-derivate e le celle indigene del tessuto le rende una sfida per isolare le celle che sono principalmente responsabili della produzione di IgE.

attivazione a cellula T IgE-mediata

IgE lega ad un allergene per formare un complesso che lega alla molecola CD23 sulla superficie del linfocita B, inducente li ad inghiottire il complesso e successivamente il trattamento ed a presentare il peptide allergene-derivato. Ciò è riconosciuta dalle celle di T specifiche ed è chiamata la presentazione dell'allergene facilitata IgE. Ciò stimola l'attivazione e la proliferazione a cellula T.

Terapie dirette contro IgE

I livelli di IgE possono essere abbassati dalle droghe recentemente sintetizzate, che inibiscono le molecole o le celle che le producono. Nel primo caso, le droghe legano a determinate parti specifiche del dominio di IgE che determina il collegamento della molecola alle celle immuni che assolvono il compito di neutralizzazione, di uccisione o di suddivisione le particelle o delle celle ditrasporto non Xeros. Limitano così la quantità di molecole attive di IgE che possono connettere con queste celle dell'effettore ed a sua volta questa diminuisce la quantità di infiammazione attiva che può accadere come conseguenza del degranulation delle cellule dell'effettore.

Nel secondo caso, i linfociti B che producono IgE sono bloccati tramite l'associazione della droga al IgE sulla superficie delle cellule, etichettante la cella per l'identificazione dalle celle di T dell'effettore che distruggono le celle producenti IgE.

L'articolo conclude con l'osservazione che c'è molto di imparare circa i meccanismi di allergia e la sintesi di IgE per progettare le terapie più efficaci. Conoscendo la sorgente di produzione di IgE, la posizione di tali celle, i meccanismi che causano un aumento in IgE livella quando l'organismo è esposto ad un allergene ed alla velocità di stimolo del ricevitore in risposta a tali cambia, è domande cruciali che ancora elemosinano le risposte.

Journal reference:

Julia Eckl-Dorna, Sergio Villazala-Merino, Nicholas James Campion, Maria Byazrova, Alexander Filatov, Dmitry Kudlay, Antonina Karsonova, Ksenja Riabova, Musa Khaitov, Alexander Karaulov, Verena Niederberger-Leppi and Rudolf Valenta, Tracing IgE-Producing Cells in Allergic Patients, Cells 2019, 8(9), 994; https://doi.org/10.3390/cells8090994, https://www.mdpi.com/2073-4409/8/9/994/htm

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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