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Procurando a fonte: rotas novas para o tratamento da alergia

Um estudo multinacional novo relatou uma conta muito completa dos linfócitos de B que produzem anticorpos do grupo E, igualmente chamada IgE (imunoglobulina E), que é atrás das reacções alérgicas, que são comuns até em um terço da população de mundo.

Estes são encontrados em níveis elevados na asma, no edema de Quincke, e no anaphylaxis, as circunstâncias que são perigosas incômodo ou extremoso. O estudo, publicado nas pilhas do jornal, é pretendido ajudar avançado a compreensão de como estas reacções ocorrem e de como podem ser combatidas para melhorar a qualidade de vida dos indivíduos afetados.

Imunoglobulina E

As moléculas (Ig) da imunoglobulina são criações originais produzidas por um tipo de pilha imune chamado a pilha de B ou mais tarde, seu formulário maduro chamado a pilha de plasma. Estas moléculas são projectadas detectar antígenos, ou moléculas do reconhecimento que estam presente na superfície de partículas ou das bactérias estrangeiras, e que ajudam o sistema imunitário aos eliminar ou neutralizar. Quando tal reacção da neutralização se torna overactive ou se continua além do tempo que é útil, nós chamamo-lo uma reacção alérgica. IgE é um tipo de imunoglobulina que é encontrada quase sempre para ser implicada na génese de uma reacção alérgica assim como no final da fase.

Locais potenciais da produção de IgE.
Locais potenciais da produção de IgE.

IgE é ao contrário de outros anticorpos que esta presente a níveis muito baixos no soro (5x10-5 mg/mL) e tem uma duração muito curto da acção. De facto, 50% de moléculas de IgE são destruídas no prazo de 2 dias comparados a 21 dias com o IgG1, uma outra classe do anticorpo. A baixa concentração faz duro analisar estas moléculas.

As alergias poderiam hipotètica ser tratadas removendo IgE da circulação, mas a edição é o retorno rápido ao normal ou aos níveis elevados. Ou seja há embora uma produção de baixo nível contínua da molécula. Isto alertou a tentativa actual de localizar e especificar as pilhas de que IgE toma sua origem.

Os ratos do laboratório foram usados frequentemente para criar um modelo da alergia a fim compreender como as alergias se tornam e como podem ser tratadas. Quando isto for útil em alergias de exploração, especialmente desde que o tecido do rato pode ser obtido para o uso experimental com facilidade relativa, quando o tecido humano forem duro de obter, os ratos e os seres humanos são diferentes de várias maneiras que envolva a indução de uma reacção alérgica e os mecanismos da alergia.  Além, um modelo da alergia do rato do laboratório difere em maneiras significativas à exposição diferenciada aos alérgenos que induzem e modulam a resposta imune. Isto aplica-se aos mecanismos por que as concentrações de IgE aumentam nas alergias também.

IgE que produz pilhas imunes é as pilhas da memória do `' que recordam como os alérgenos procuram muitos anos. Em conseqüência, a próxima vez que são expor aos antígenos, tiro dos níveis de IgE acima muito ràpida. Isto que encontra conduziu à hipótese que há dois mecanismos específicos da produção de IgE: a fundação de uma planta permanente do ` de IgE' que se mantenha agitar para fora estas moléculas, que talvez é compor de pilhas de plasma; e um impulso alérgeno-induzido na produção de IgE.

Isolamento da pilha da origem de IgE

Para explorar estes mecanismos, os cientistas necessários para isolar a IgE-produção de pilhas de B do sangue - um processo que seja mais duro do que ele parecem porque a maioria de métodos conduzem a isolar as pilhas que levam IgE em sua superfície assim como aqueles que produzem IgE. O cytometry de fluxo é uma técnica amplamente utilizada. Isto consiste olhar um jato de alta velocidade do líquido em que as pilhas são suspendidas, com a ajuda de um laser. As pilhas são tratadas com os anticorpos fluorescentes, aquela travará sobre às estruturas correspondentes na superfície das pilhas de B e dos receptors de IgE para identificá-los pelo fulgor fluorescente resultante. As pilhas de incandescência são contadas então. Contudo, esta técnica pegara tão muitas falsa pilhas do IgE-rolamento do positivo que somente aproximadamente 0. 0019% das pilhas de B isoladas IgE-estão produzindo realmente pilhas.
Os pesquisadores sugerem o uso de um anticorpo monoclonal fluorescente de IgE que diferencie IgE limitado meramente aos receptors daquele que é limitado realmente à membrana, isto é, produzida pela pilha própria.

A pesquisa prévia mostrou que aquela somente aproximadamente 0,2% do soro IgE estão produzidos por pilhas de plasma. A maioria esmagadora vem de outras pilhas situadas em vários locais periféricos, do forro mucoso do nariz que faz o contacto inicial com moléculas alergénicas, aos pulmões e às amígdalas. É produzido igualmente no baço e na medula. As pilhas em lugar periféricos, contudo, são renovadas das populações da pilha que circulam no sangue. Assim, a sobreposição entre as pilhas sangue-derivadas e as pilhas nativas do tecido faz-lhe um desafio para isolar as pilhas que são principalmente responsáveis para a produção de IgE.

activação de célula T IgE-negociada

IgE liga a um alérgeno para formar um complexo que ligamentos à molécula CD23 na superfície da pilha de B, fazendo com que traguem o complexo e subseqüentemente o processo e apresentem o peptide alérgeno-derivado. Isto é reconhecido por pilhas de T específicas e chamado apresentação facilitada IgE do alérgeno. Isto estimula a activação e a proliferação de célula T.

Terapias dirigidas contra IgE

Os níveis de IgE podem ser abaixados pelas drogas recentemente sintetizadas, que inibem as moléculas ou as pilhas que os produzem. No primeiro caso, as drogas ligam a determinadas partes específicas do domínio de IgE que determina o acessório da molécula às pilhas imunes que realizam a tarefa de neutralizar, de matar ou de dividir as partículas ou as pilhas antígeno-levando estrangeiras. Restringem assim a quantidade de moléculas activas de IgE que podem conectar com estas pilhas do effector, e por sua vez esta reduz a quantidade de inflamação activa que pode ocorrer em conseqüência do degranulation da pilha do effector.

No segundo caso, as pilhas de B que produzem IgE são obstruídas pelo emperramento da droga ao IgE na superfície da pilha, etiquetando a pilha para a identificação pelas pilhas de T do effector que destroem as pilhas deprodução.

O artigo conclui com a observação que há muito aprender sobre mecanismos da alergia e síntese de IgE a fim projectar umas terapias mais eficazes. Conhecendo a fonte de produção de IgE, o lugar de tais pilhas, os mecanismos que causam um aumento em IgE nivela quando o corpo é expor a um alérgeno, e à velocidade da estimulação do receptor em resposta a tais muda, é as perguntas cruciais que ainda imploram respostas.

Journal reference:

Julia Eckl-Dorna, Sergio Villazala-Merino, Nicholas James Campion, Maria Byazrova, Alexander Filatov, Dmitry Kudlay, Antonina Karsonova, Ksenja Riabova, Musa Khaitov, Alexander Karaulov, Verena Niederberger-Leppi and Rudolf Valenta, Tracing IgE-Producing Cells in Allergic Patients, Cells 2019, 8(9), 994; https://doi.org/10.3390/cells8090994, https://www.mdpi.com/2073-4409/8/9/994/htm

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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