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Buscar la fuente: nuevas rutas para el tratamiento de la alergia

Un nuevo estudio multinacional ha denunciado una cuenta muy completa de los linfocitos de B que producen los anticuerpos del grupo E, también llamada IgE (inmunoglobulina E), que está detrás de las reacciones alérgicas, que son comunes en hasta un tercero de la población de mundo.

Éstos se encuentran en los niveles en asma, el edema de Quincke, y la anafilasis, las condiciones que son peligrosas molesto o claro. El estudio, publicado en las células del gorrón, se piensa para ayudar anticipado a la comprensión de cómo ocurren estas reacciones y de cómo pueden combate para perfeccionar la calidad de vida de los individuos afectados.

Inmunoglobulina E

Las moléculas (Ig) de la inmunoglobulina son creaciones únicas producidas por un tipo de célula inmune llamado el linfocito B o más adelante, su forma madura llamada la célula de plasma. Estas moléculas se diseñan para descubrir los antígenos, o las moléculas del reconocimiento que están presentes en la superficie de partículas o de bacterias no nativas, y que ayudan al sistema inmune para eliminarlas o para neutralizar. Cuando tal reacción de la neutralización llega a ser activa o continúa más allá del tiempo que es útil, lo llamamos una reacción alérgica. IgE es un tipo de inmunoglobulina que se encuentre casi siempre para ser implicada en la génesis de una reacción alérgica así como a finales de la fase.

Sitios potenciales de la producción de IgE.
Sitios potenciales de la producción de IgE.

IgE está a diferencia de otros anticuerpos en que está presente en los niveles muy bajos en el suero (5x10-5 mg/ml) y tiene una duración muy corta de la acción. De hecho, los 50% de las moléculas de IgE se destruyen en el plazo de 2 días comparados a 21 días con IgG1, otra clase del anticuerpo. La concentración inferior hace duro analizar estas moléculas.

Las alergias podrían ser tratadas hipotéticamente quitando IgE de la circulación, pero la entrega es el retrono rápido a normal o a los niveles. Es decir hay sin embargo una producción de bajo nivel contínua de la molécula. Esto incitó la tentativa actual de localizar y de especificar las células de las cuales IgE toma su origen.

Los ratones del laboratorio se han utilizado a menudo para crear un modelo de la alergia para entender cómo las alergias se convierten y cómo pueden ser tratadas. Mientras que esto es útil en alergias de exploración, especialmente puesto que el tejido del ratón se puede obtener para el uso experimental con facilidad relativa, mientras que el tejido humano es duro de obtener, los ratones y los seres humanos son diferentes en gran medida que implique la inducción de una reacción alérgica y los mecanismos de la alergia.  Además, un modelo de la alergia del ratón del laboratorio difiere de maneras importantes a la exposición polifacética a los alergénicos que inducen y modulan la inmunorespuesta. Esto se aplica a los mecanismos por los cuales las concentraciones de IgE suben en alergias también.

IgE que produce las células inmunes es células de la memoria del ` las' que recuerdan cómo los alergénicos buscan muchos años. Como consecuencia, la próxima vez que se exponen a los antígenos, lanzamiento de los niveles de IgE hacia arriba muy rápidamente. Esto que encontraba ha llevado a la hipótesis que hay dos mecanismos específicos de producción de IgE: la creación de una instalación permanente del ` de IgE' que guarda el agitar fuera de estas moléculas, que quizás se compone de las células de plasma; y una onda irruptiva alergénico-inducida en la producción de IgE.

Aislamiento de la célula del origen de IgE

Para explorar estos mecanismos, los científicos necesarios para aislar IgE-producir las células de B de la sangre - un proceso que sea más duro que él parecen porque la mayoría de los métodos dan lugar a aislar las células que llevan IgE en su superficie así como las que produzcan IgE. El cytometry de flujo es una técnica ampliamente utilizada. Esto consiste en el observar de una tobera de alta velocidad del líquido en la cual se suspendan las células, con la ayuda de un laser. Las células se tratan con los anticuerpos fluorescentes, ésa cerrará conectado a las estructuras correspondientes en la superficie de las células de B y de los receptores de IgE para determinarlos por el resplandor fluorescente resultante. Las células que brillan intensamente entonces se cuentan. Sin embargo, esta técnica toma tan muchas falso células del IgE-cojinete del positivo que solamente cerca de 0. 0019% de las células de B aisladas real IgE-estén produciendo las células.
Los investigadores sugieren el uso de un anticuerpo monoclonal fluorescente de IgE que distinga IgE limitado simplemente a los receptores del que esté limitada real a la membrana, es decir, producida por la célula sí mismo.

La investigación anterior ha mostrado que eso solamente cerca de 0,2% del suero IgE es producido por las células de plasma. La mayoría aplastante viene de otras células situadas en diversos sitios periféricos, del guarnición mucoso de la nariz que hace el contacto inicial con las moléculas alergénicas, a los pulmones y a las amígdalas. También se produce en el bazo y la médula. Las células en las situaciones periféricas, sin embargo, se renuevan de las poblaciones de la célula que circulan en la sangre. Así, el recubrimiento entre las células sangre-derivadas y las células nativas del tejido le hace un reto para aislar las células que son principalmente responsables de la producción de IgE.

activación IgE-mediada del linfocito T

IgE ata a un alergénico para formar un complejo que ate a la molécula CD23 en la superficie del linfocito B, haciéndolas engullir el complejo y posteriormente el proceso y presentar el péptido alergénico-derivado. Esto es reconocida por las células de T específicas y llamada presentación facilitada IgE del alergénico. Esto estimula la activación y la proliferación del linfocito T.

Terapias dirigidas contra IgE

Los niveles de IgE se pueden bajar por las drogas nuevamente sintetizadas, que inhiben las moléculas o las células que las producen. En el primer caso, las drogas atan a ciertas partes específicas del dominio de IgE que determina la agregación de la molécula a las células inmunes que realizan la tarea de neutralizar, de matar o de analizar a las partículas o a las células antígeno-que llevan no nativas. Restringen así la cantidad de moléculas activas de IgE que puedan conectar con estas células del determinante, y a su vez ésta reduce la cantidad de inflamación activa que puede ocurrir como resultado del degranulation de la célula del determinante.

En el segundo caso, las células de B que producen IgE son cegadas por el atascamiento de la droga al IgE en la superficie de la célula, marcando la célula con etiqueta para la identificación por las células de T del determinante que destruyen las células IgE-que producen.

El artículo concluye con la observación que hay mucho aprender sobre mecanismos de la alergia y la síntesis de IgE para diseñar terapias más efectivas. Conociendo la fuente de la producción de IgE, la situación de tales células, los mecanismos que causan un aumento en IgE nivela cuando la carrocería se expone a un alergénico, y a la velocidad del estímulo del receptor en respuesta a tales cambia, es las preguntas cruciales que todavía piden respuestas.

Journal reference:

Julia Eckl-Dorna, Sergio Villazala-Merino, Nicholas James Campion, Maria Byazrova, Alexander Filatov, Dmitry Kudlay, Antonina Karsonova, Ksenja Riabova, Musa Khaitov, Alexander Karaulov, Verena Niederberger-Leppi and Rudolf Valenta, Tracing IgE-Producing Cells in Allergic Patients, Cells 2019, 8(9), 994; https://doi.org/10.3390/cells8090994, https://www.mdpi.com/2073-4409/8/9/994/htm

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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