La protéine d'aide aggrave l'oedème maculaire diabétique

Dans une étude récente utilisant des souris, les cellules rétiniennes humaines laboratoire-élevées et les échantillons patients, scientifiques de médicament de Johns Hopkins disent qu'elles ont trouvé la preuve d'une voie neuve qui peut contribuer à la dégénérescence du tissu sensible à la lumière au fond de l'oeil. Les découvertes, ils concluent, portent à des scientifiques une opération plus près de développer les médicaments neufs pour une complication de visibilité-destruction centrale de diabète qui affecte les 750.000 Américains environ.

L'équipe de recherche de Johns Hopkins s'est concentrée sur l'oedème maculaire diabétique, une forme du gonflement et l'inflammation qui se produit dans les gens avec du diabète quand les vaisseaux sanguins dans la fuite d'oeil leurs liquides dans la partie de la rétine cette règle la visibilité détaillée.

Les traitements actuels pour cette maladie bloquent la protéine VEGF, qui contribue à l'accroissement de vaisseau sanguin anormal. Cependant, parce que la demande de règlement n'est pas adéquate pour plus que la moitié des patients avec l'oedème maculaire diabétique, les chercheurs ont longtemps soupçonné que plus de facteurs pilotent la perte de vision dans ces patients.

Dans l'étude neuve, les chercheurs de Johns Hopkins disent qu'ils ont trouvé des preuves irréfutables que 4 comme angiopoietin est au jeu dans l'oedème maculaire. La protéine de signalisation est déjà réputée pour être un facteur de croissance de vaisseau sanguin avec des rôles dans la cardiopathie, le cancer et les maladies métaboliques, dont le diabète est un.

Un état sur les découvertes était septembre publié 23 dans le tourillon de l'investigation clinique.

Akrit Sodhi, M.D., Ph.D., professeur agrégé de l'ophthalmologie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins et l'institut d'oeil de Johns Hopkins Wilmer, en collaboration avec Silvia Montaner, Ph.D., M/H., à l'Université du Maryland, a abouti l'équipe de recherche et a été intrigué par 4 comme angiopoietin après conclusion, dans des études précédentes, des niveaux élevés de cette protéine aux yeux des gens avec un grand choix de maladies visibilité visibilité.

Dans l'étude neuve, Sodhi et son équipe ont trouvé avec lesquels les 4 actes comme angiopoietin les deux indépendant, et synergiquement, d'activité de VEGF, et eux ont recensé une voie potentielle de la bloquer.

Les chercheurs ont effectué leurs découvertes en exposant les cellules du tissu humaines de vaisseau sanguin développées dans le laboratoire aux concentrations faibles de VEGF et 4. comme angiopoietin sachant que les concentrations faibles de ces facteurs individuellement n'ont pas généralement produit un effet, les chercheurs étaient étonnés de constater qu'en association, VEGF à basse altitude et 4 comme angiopoeitin à basse altitude ont exercé un effet synergique sur la perméabilité à cellule vasculaire, et ont doublé la fuite des vaisseaux rétiniens chez les souris.

Ceci nous a indiqué que que vous pouvez avoir les niveaux subliminaux des deux molécules, où ni l'un ni l'autre de seul n'est assez pour faire n'importe quoi, mais ensemble, produisez un effet énorme. »

Akrit Sodhi, professeur agrégé de l'ophthalmologie, École de Médecine d'Université John Hopkins

L'effet amplifiant a abouti les chercheurs à croire que VEGF et 4 comme angiopoietin pourraient partager un récepteur de protéine dans des cellules vasculaires.

Cependant, les expériences assimilées ont indiqué que 4 comme angiopoietin augmente également la formation de vaisseau sanguin indépendamment de VEGF. « Ceci pourrait expliquer pourquoi quelques patients continuent à remarquer la perte de vision en dépit de la demande de règlement avec d'anti-VEGF traitements actuels, » dit Sodhi.

Pour vérifier ceci, l'équipe a examiné pour voir si les 4 comme angiopoietin liés aux protéines à un des récepteurs de VEGF en cellules vasculaires humaines laboratoire-élevées. Ils ont trouvé que 4 comme angiopoietin n'ont pas grippés au récepteur classique de VEGF qui est un objectif d'anti-VEGF médicaments actuels, mais des des autres moins ont étudié un neuropilin appelé.

Avec le récepteur neuf recensé, les chercheurs ensuite ont recherché à apprendre si une version laboratoire-élevée du récepteur pourrait bloquer 4 comme angiopoietin avant qu'il ait pu agir l'un sur l'autre avec des cellules de vaisseau sanguin.

Pour faire cela, ils ont injecté un éclat soluble du récepteur de neuropilin dans les yeux des souris pharmacologiquement traitées pour imiter le diabète humain, ayant pour résultat une augmentation double de la fuite vasculaire rétinienne. Les souris diabétiques traitées ont montré environ la moitié de la fuite de vaisseau sanguin comme souris qui n'ont pas reçu la demande de règlement, assimilée aux souris nondiabetic.

Pour explorer plus plus loin la valeur potentielle de la demande de règlement basée sur récepteur neuve pour les patients humains, les chercheurs ont élevé les cellules humaines de vaisseau sanguin dans le laboratoire dans les échantillons liquides rassemblés des yeux des patients avec l'oedème maculaire diabétique, pour reproduire les conditions et les facteurs de croissance trouvés naturellement à l'intérieur de des yeux des patients.

Un groupe de telles cellules a été exposé au neuropilin de récepteur soluble. Les chercheurs disent qu'ils ont observé une diminution marquée des cellules d'oedème maculaire diabétique traitées avec le récepteur comparé aux cellules non traitées.

« Ceci nous donne que de la confiance que cette approche fonctionnera dans les yeux humains aussi bien, » dit Sodhi, bien qu'il avertisse que l'utilisation clinique d'une demande de règlement basée sur leurs découvertes aura besoin de beaucoup plus d'années de recherche.

Ensuite, les chercheurs espèrent jeter un coup d'oeil aux interactions moléculaires entre 4 comme angiopoietin et le récepteur de neuropilin. Faisant ainsi, dit Sodhi, leur permettra de produire une correspondance de raffinage qui peut lier autant visibilité-menaçant 4 comme angiopoietin dans l'oeil comme possible.

Sodhi espère également que la découverte de l'équipe aura la valeur en traitant le cancer et la maladie cardio-vasculaire, les cours dont également sont influencés par accroissement excessif de vaisseau sanguin.

Source:
Journal reference:

Sodhi, A., et al. (2019) Angiopoietin-like 4 binds neuropilins and cooperates with VEGF to induce diabetic macular edema. The Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI120879.