La proteina dell'assistente esacerba l'edema maculare diabetico

In uno studio recente facendo uso dei mouse, le celle retiniche umane laboratorio-crescenti ed i campioni pazienti, scienziati della medicina di Johns Hopkins dicono che hanno trovato la prova di nuova via che può contribuire a degenerazione del tessuto sensibile alla luce alla parte posteriore dell'occhio. I risultati, concludono, portano a scienziati un punto più vicino a sviluppare le nuove droghe per una complicazione visione-distruggente centrale del diabete che pregiudica i 750.000 Americani stimati.

Il gruppo di ricerca di Johns Hopkins ha messo a fuoco sull'edema maculare diabetico, su un modulo del gonfiamento e su un'infiammazione che si presenta nella gente con il diabete quando i vasi sanguigni nella perdita dell'occhio i loro liquidi nella parte della retina quella gestisce la visione dettagliata.

Le terapie correnti per questa malattia bloccano la proteina VEGF, che contribuisce alla crescita anormale del vaso sanguigno. Tuttavia, perché il trattamento non è adeguato per più della metà dei pazienti con l'edema maculare diabetico, i ricercatori lungamente hanno sospettato che più fattori determinano la perdita della visione in questi pazienti.

Nel nuovo studio, i ricercatori di Johns Hopkins dicono che hanno trovato la prova coercitiva che 4 del tipo di angiopoietin sono a gioco in edema maculare. La proteina di segnalazione è già ben nota essere un fattore di crescita del vaso sanguigno con i ruoli nella malattia di cuore, nel cancro e nelle malattie metaboliche, di cui il diabete è uno.

Un rapporto sui risultati era il 23 settembre pubblicato nel giornale di ricerca clinica.

Akrit Sodhi, M.D., Ph.D., professore associato dell'oftalmologia alla scuola di medicina di Johns Hopkins University e l'istituto dell'occhio di Johns Hopkins Wilmer, in collaborazione con la silvia Montaner, Ph.D., M.P.H., all'università del Maryland, piombo il gruppo di ricerca ed è stato intrigato da 4 del tipo di angiopoietin dopo l'individuazione, negli studi precedenti, dei livelli elevati di questa proteina secondo la gente con varie malattie in relazione con la visione.

Nel nuovo studio, Sodhi ed il suo gruppo hanno trovato cui i 4 atti del tipo di angiopoietin entrambi indipendente da e sinergico con, essi ed attività di VEGF hanno identificato un modo potenziale bloccarlo.

I ricercatori hanno fatto le loro scoperte esponendo le celle umane del tessuto del vaso sanguigno sviluppate in laboratorio ai bassi livelli di VEGF e 4. del tipo di angiopoietin che sanno che i bassi livelli di questi fattori non hanno creato determinato generalmente un effetto, i ricercatori sono stati sorpresi trovare che in associazione, VEGF a basso livello e 4 del tipo di angiopoeitin a basso livello hanno avuti un effetto sinergico su permeabilità vascolare delle cellule ed hanno raddoppiato la dispersione dalle imbarcazioni retiniche in mouse.

Ciò ci ha detto che che potete avere livelli sotto il limite di soglia di entrambe le molecole, in cui non c'è nessuno dei due solo abbastanza per fare qualche cosa, ma insieme, produca un effetto enorme.„

Akrit Sodhi, professore associato di oftalmologia, scuola di medicina di Johns Hopkins University

L'effetto ampliante piombo i ricercatori credere che VEGF e 4 del tipo di angiopoietin potrebbero dividere un ricevitore della proteina all'interno delle celle vascolari.

Tuttavia, i simili esperimenti hanno rivelato che 4 del tipo di angiopoietin egualmente aumentano la formazione del vaso sanguigno indipendentemente da VEGF. “Questo potrebbe spiegare perché alcuni pazienti continuano ad avvertire la perdita della visione malgrado il trattamento con le terapie anti--VEGF correnti,„ dice Sodhi.

Per provare questo, il gruppo ha guardato per vedere se i 4 del tipo di angiopoietin legati alle proteine ad uno dei ricevitori di VEGF in celle vascolari umane laboratorio-crescenti. Hanno trovato che 4 del tipo di angiopoietin non hanno legato al ricevitore classico di VEGF che è un obiettivo delle medicine anti--VEGF correnti, ma un altro più di meno hanno studiato uno chiamato neuropilin.

Con il ricevitore recentemente identificato, i ricercatori dopo hanno cercato di imparare se una versione laboratorio-crescente del ricevitore potrebbe bloccare 4 del tipo di angiopoietin prima che potesse da interagire con le celle del vaso sanguigno.

Per fare quello, hanno iniettato un frammento solubile del ricevitore di neuropilin negli occhi dei mouse farmacologicamente trattati per imitare il diabete umano, con conseguente aumento duplice nella dispersione vascolare retinica. I mouse diabetici trattati hanno mostrato approssimativamente la metà della dispersione del vaso sanguigno come mouse che non hanno ricevuto il trattamento, simile ai mouse nondiabetic.

Per più ulteriormente esplorare il valore potenziale il nuovo al trattamento basato a ricevitore per i pazienti umani, i ricercatori hanno coltivato le celle umane del vaso sanguigno nel laboratorio in campioni fluidi raccolti dagli occhi dei pazienti con l'edema maculare diabetico, per ripiegare le circostanze ed i fattori di crescita trovati naturalmente dentro degli occhi dei pazienti.

Un gruppo di tali celle è stato esposto al neuropilin solubile del ricevitore. I ricercatori dicono che hanno osservato una profonda diminuzione nelle celle maculari diabetiche dell'edema curate con il ricevitore confrontato alle celle non trattate.

“Questo ci dà che una certa fiducia che questo approccio funzionerà in occhi umani pure,„ dice Sodhi, sebbene avverta che l'uso clinico di un trattamento basato sui loro risultati richiederà molti altri anni di ricerca.

Dopo, i ricercatori sperano di dare un'occhiata alle interazioni molecolari fra 4 del tipo di angiopoietin ed il ricevitore di neuropilin. Agendo in tal modo, dice Sodhi, li permetterà di creare una corrispondenza raffinata che può legare tanto visione-minacciando 4 del tipo di angiopoietin nell'occhio come possibile.

Sodhi egualmente spera che la scoperta del gruppo abbia valore nel trattamento il cancro e della malattia cardiovascolare, i corsi di cui egualmente sono influenzati tramite la crescita incontrollata del vaso sanguigno.

Source:
Journal reference:

Sodhi, A., et al. (2019) Angiopoietin-like 4 binds neuropilins and cooperates with VEGF to induce diabetic macular edema. The Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI120879.