A proteína do ajudante agrava o edema macular do diabético

Em um estudo recente usando ratos, as pilhas retinas humanas laboratório-crescidas e as amostras pacientes, cientistas da medicina de Johns Hopkins dizem que encontraram a evidência de um caminho novo que possa contribuir à degeneração do tecido sensível à luz na parte traseira do olho. Os resultados, concluem, trazem a cientistas uma etapa mais perto de desenvolver drogas novas para uma complicação dedestruição central do diabetes que afecta 750.000 americanos calculados.

A equipa de investigação de Johns Hopkins centrou-se sobre o edema macular do diabético, um formulário do inchamento e a inflamação que ocorre nos povos com diabetes quando os vasos sanguíneos no escape do olho seus líquidos na parcela da retina essa controlam visão detalhada.

As terapias actuais para esta doença obstruem a proteína VEGF, que contribui ao crescimento anormal do vaso sanguíneo. Contudo, porque o tratamento não é adequado para mais do que a metade dos pacientes com o edema macular do diabético, os investigador têm suspeitado por muito tempo que mais factores conduzem a perda da visão nestes pacientes.

No estudo novo, os pesquisadores de Johns Hopkins dizem que encontraram a evidência de obrigação que angiopoietin-como 4 está no jogo no edema macular. A proteína da sinalização é já conhecida ser um factor de crescimento do vaso sanguíneo com papéis na doença cardíaca, no cancro e em doenças metabólicas, de que o diabetes é um.

Um relatório nos resultados foi publicado Sept. 23 no jornal da investigação clínica.

Akrit Sodhi, M.D., Ph.D., professor adjunto da oftalmologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e instituto do olho de Johns Hopkins Wilmer, em colaboração com Silvia Montaner, Ph.D., M.P.H., na Universidade de Maryland, conduziu a equipa de investigação e foi intrigado perto angiopoietin-como 4 após ter encontrado, em estudos precedentes, níveis elevados desta proteína nos olhos dos povos com uma variedade de doenças visão-relacionadas.

No estudo novo, Sodhi e sua equipe encontraram aquele angiopoietin-como 4 actos ambo independente de, e synergistically com, a actividade de VEGF, e identificaram uma maneira potencial de obstrui-la.

Os investigador fizeram suas descobertas expor as pilhas humanas do tecido do vaso sanguíneo crescidas no laboratório aos baixos níveis de VEGF e angiopoietin-como 4. que sabem que os baixos níveis destes factores individualmente não criaram geralmente um efeito, os pesquisadores foram surpreendidos encontrar que na combinação, VEGF e de baixo nível de baixo nível angiopoeitin-como 4 tiveram um efeito sinérgico na permeabilidade vascular da pilha, e dobraram o escapamento das embarcações retinas nos ratos.

Isto disse-nos que que você pode ter níveis subthreshold de ambas as moléculas, onde nenhum sozinho é bastante para fazer qualquer coisa, mas junto, produza um efeito enorme.”

Akrit Sodhi, professor adjunto da oftalmologia, Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins

O efeito de amplificação conduziu os pesquisadores acreditar que VEGF e angiopoietin-como 4 pôde compartilhar de um receptor da proteína dentro das pilhas vasculares.

Contudo, as experiências similares revelaram aquela angiopoietin-como 4 igualmente aumentam a formação do vaso sanguíneo independentemente de VEGF. “Isto poderia explicar porque alguns pacientes continuam a experimentar a perda da visão apesar do tratamento com anti-VEGF terapias actuais,” diz Sodhi.

Para testar este, a equipe olhou para ver se angiopoietin-como a proteína 4 limite a um dos receptors de VEGF em pilhas vasculares humanas laboratório-crescidas. Encontraram que aquele angiopoietin-como 4 não ligou ao receptor clássico de VEGF que é um alvo de anti-VEGF medicinas actuais, mas outro estudou menos um chamado neuropilin.

Com o receptor recentemente identificado, os pesquisadores em seguida procuraram aprender se uma versão laboratório-crescida do receptor poderia obstruir angiopoietin-como 4 antes que pôde interagir com as pilhas do vaso sanguíneo.

Para fazer aquele, injectaram um fragmento solúvel do receptor do neuropilin nos olhos dos ratos tratados farmacològica para imitar o diabetes humano, tendo por resultado um aumento duplo no escapamento vascular retina. Os ratos tratados do diabético mostraram aproximadamente a metade do escapamento do vaso sanguíneo como os ratos que não receberam o tratamento, similar aos ratos nondiabetic.

Para explorar mais o valor potencial do tratamento receptor-baseado novo para pacientes humanos, os pesquisadores cresceram pilhas humanas do vaso sanguíneo no laboratório nas amostras fluidas recolhidas dos olhos dos pacientes com o edema macular do diabético, para replicate as circunstâncias e os factores de crescimento encontrados naturalmente dentro dos olhos dos pacientes.

Um grupo de tais pilhas foi expor ao neuropilin solúvel do receptor. Os pesquisadores dizem que observaram uma diminuição marcada nas pilhas macular do edema do diabético tratadas com o receptor comparado às pilhas não tratadas.

“Isto dá-nos que alguma confiança que esta aproximação trabalhará nos olhos humanos também,” diz Sodhi, embora advirta que o uso clínico de um tratamento baseado em seus resultados exigirá muito mais anos de pesquisa.

Em seguida, os pesquisadores esperam olhar no meio as interacções moleculars angiopoietin-como 4 e o receptor do neuropilin. Fazendo assim, diz Sodhi, permitirá que criem um fósforo refinado que possa ligar tanto quanto a visão-ameaça angiopoietin-como 4 no olho como possível.

Sodhi igualmente espera que a descoberta da equipe terá o valor em tratar o cancro e a doença cardiovascular, os cursos de que são influenciados igualmente por crescimento descontrolado do vaso sanguíneo.

Source:
Journal reference:

Sodhi, A., et al. (2019) Angiopoietin-like 4 binds neuropilins and cooperates with VEGF to induce diabetic macular edema. The Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI120879.