La proteína del ayudante exacerba el edema macular diabético

En un estudio reciente usando ratones, las células retinianas humanas laboratorio-crecidas y las muestras pacientes, científicos del remedio de Johns Hopkins dicen que encontraron pruebas de un nuevo camino que puede contribuir a la degeneración del tejido sensible a la luz en el dorso del aro. Las conclusión, concluyen, traen a científicos un paso más cercano a desarrollar las nuevas drogas para una complicación de Vision-destrucción central de la diabetes que afecta a 750.000 americanos estimados.

El equipo de investigación de Johns Hopkins se centró en edema macular diabético, una forma de la hinchazón y la inflamación que ocurre en gente con diabetes cuando los vasos sanguíneos en la fuga del aro sus líquidos en la porción de la retina esa controlan la visión detallada.

Las terapias actuales para esta enfermedad ciegan la proteína VEGF, que contribuye al incremento anormal del vaso sanguíneo. Sin embargo, porque el tratamiento no es adecuado para más que la mitad de pacientes con el edema macular diabético, los investigadores han sospechado de largo que más factores impulsan baja de la visión en estos pacientes.

En el nuevo estudio, los investigadores de Johns Hopkins dicen que encontraron las pruebas que obligaban que angiopoietin-como 4 están en el juego en edema macular. La proteína de la transmisión de señales es ya bien sabido ser un factor de incremento del vaso sanguíneo con papeles en enfermedad cardíaca, cáncer y enfermedades metabólicas, cuyo la diabetes es una.

Un parte sobre las conclusión fue publicado de sept. el 23 en el gorrón de la investigación clínica.

Akrit Sodhi, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la oftalmología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins y el instituto del aro de Johns Hopkins Wilmer, en colaboración con Silvia Montaner, Ph.D., M.P.H., en la Universidad de Maryland, llevó al equipo de investigación y fue intrigado cerca angiopoietin-como 4 después de encontrar, en estudios anteriores, niveles elevados de esta proteína a los ojos de gente a una variedad de enfermedades Vision-relacionadas.

En el nuevo estudio, Sodhi y sus personas encontraron eso angiopoietin-como 4 actos ambo independiente de, y sinérgico con, la actividad de VEGF, y ellas determinaron una manera potencial de cegarla.

Los investigadores hicieron sus descubrimientos exponiendo las células humanas del tejido del vaso sanguíneo crecidas en el laboratorio a los niveles bajos de VEGF y angiopoietin-como 4. que sabían que los niveles bajos de estos factores no crearon individualmente generalmente un efecto, sorprendieron a los investigadores encontrar que en la combinación, VEGF y de bajo nivel de bajo nivel angiopoeitin-como 4 tenían un efecto sinérgico sobre permeabilidad vascular de la célula, y duplicaron el fuga de los buques retinianos en ratones.

Esto nos informó que usted puede tener niveles subliminales de ambas moléculas, donde está suficientes ninguno de los dos solos para hacer cualquier cosa, pero junto, produzca un efecto enorme.”

Akrit Sodhi, profesor adjunto de la oftalmología, Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins

El efecto que amplificaba llevó a los investigadores a creer que VEGF y angiopoietin-como 4 pudo compartir un receptor de la proteína dentro de las células vasculares.

Sin embargo, los experimentos similares revelaron eso angiopoietin-como 4 también aumentan la formación del vaso sanguíneo independientemente de VEGF. “Esto podría explicar porqué algunos pacientes continúan experimentar baja de la visión a pesar del tratamiento con terapias antis-VEGF actuales,” dice Sodhi.

Para probar esto, las personas observaban para ver si angiopoietin-como la proteína 4 limite a uno de los receptores de VEGF en células vasculares humanas laboratorio-crecidas. Encontraron que eso angiopoietin-como 4 no ató al receptor clásico de VEGF que es un objetivo del remedio anti-VEGF actual, pero otro estudió menos uno llamado neuropilin.

Con el receptor nuevamente determinado, los investigadores después intentaron aprender si una versión laboratorio-crecida del receptor podría cegar angiopoietin-como 4 antes de que pudiera obrar recíprocamente con las células del vaso sanguíneo.

Para hacer eso, inyectaron un fragmento soluble del receptor del neuropilin en los aros de los ratones farmacológico tratados para imitar la diabetes humana, dando por resultado un aumento doble en fuga vascular retiniano. Los ratones diabéticos tratados mostraron aproximadamente la mitad del fuga del vaso sanguíneo como ratones que no recibieron el tratamiento, similar a los ratones nondiabetic.

Para explorar más lejos el valor potencial del nuevo tratamiento receptor-basado para los pacientes humanos, los investigadores crecieron las células humanas del vaso sanguíneo en el laboratorio en las muestras flúidas cerco de los aros de pacientes con el edema macular diabético, para replegar las condiciones y los factores de incremento encontrados naturalmente dentro de los aros de los pacientes.

Un grupo de tales células fue expuesto al neuropilin soluble del receptor. Los investigadores dicen que observaron una disminución marcada de las células maculares diabéticas del edema tratadas con el receptor comparado a las células no tratadas.

“Esto nos da que una cierta confianza que esta aproximación trabaje en aros humanos también,” diga Sodhi, aunque él advierta que el uso clínico de un tratamiento basado en sus conclusión requerirá muchos más años de investigación.

Después, los investigadores esperan hechar una ojeada las acciones recíprocas moleculares en medio angiopoietin-como 4 y el receptor del neuropilin. Haciendo así pues, dice Sodhi, permitirá que creen un fósforo refinado que pueda atar tanto Vision-amenazar angiopoietin-como 4 en el aro como sea posible.

Sodhi también espera que el descubrimiento de las personas tenga valor en tratar el cáncer y la enfermedad cardiovascular, los cursos cuyo también son influenciados por incremento incontrolado del vaso sanguíneo.

Source:
Journal reference:

Sodhi, A., et al. (2019) Angiopoietin-like 4 binds neuropilins and cooperates with VEGF to induce diabetic macular edema. The Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI120879.