Nueva vacuna contra la TB bovina

Un nuevo estudio publicado en los partes científicos del gorrón dice que una vacuna se ha creado por primera vez contra la tuberculosis bovina que puede ser dada sin afectar a la capacidad de diagnosticar tuberculosis más adelante usando la prueba de piel de PPD. La universidad de los científicos de Surrey hizo esto quitando las proteínas que son responsables de la reacción inmune a la prueba de PPD de la vacuna, y después desarrollando una nueva proteína de la prueba de piel usando estas proteínas inmunogenéticas. La ventaja es que las vacas con tuberculosis probarán el positivo mientras que las que fueron vacunadas simplemente serán negativas.

Tuberculosis de micobacteria de las bacterias, el agente causativo de la tuberculosis, haber del ejemplo 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
Tuberculosis de micobacteria de las bacterias, el agente causativo de la tuberculosis, haber del ejemplo 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

Tuberculosis bovina

La tuberculosis bovina es una forma de la tuberculosis del pulmón que ocurre en ganado, y por la ley los animales con la enfermedad deben ser seleccionados, o ser matados, después de probar el positivo, para prevenir su extensión al otro ganado o a los seres humanos. Esto es sin embargo no sólo una solución costosa pero inaceptable en algunos países y puede no ser efectivo en algunas situaciones.

El ganado sospechoso para tener tuberculosis se prueba usando la prueba de piel con la tuberculina, también llamada PPD (derivado purificado de la proteína). Esto es una proteína derivada del bacilo de tubérculo que produce una reacción de la piel si infectan a la persona. Es obligatorio probar las vacas para la tuberculosis usando la tuberculina o la prueba de PPD en el Reino Unido. Sin embargo, la vacunación anterior con BCG se ha pensado para interferir con la exactitud de esta prueba, obstaculizando la diagnosis de la tuberculosis bovina. Otras pruebas diagnósticas que pueden distinguir infectado y los animales vacunados descubren inmunorespuestas a los antígenos de los bovis de la micobacteria que no están presentes en la deformación de BCG, pero son costosas y relativamente insensibles.

La vacuna de BCG que se utiliza para proteger a seres humanos contra tuberculosis, contiene una deformación atenuada o debilitada del bacilo de tubérculo, bovis de la micobacteria. Se utiliza sobre todo en el mundo en vías de desarrollo. La incidencia inferior de la tuberculosis en países desarrollados, así como la falta documentada de protección constante contra tuberculosis del pulmón en adultos, y la posibilidad que causará una reacción falso-positiva a la prueba de piel de PPD para la tuberculosis, haciendo diagnosis difícil, tienen toda militaron contra su uso en el primer mundo.

La vacuna de BCG es efectiva en ganado, pero cuando está utilizada, la prueba de PPD llega a ser positiva. Esto hace difícil informar si el animal está reaccionando debido a su vacunación o debido a la presencia de tuberculosis en la carrocería. Como consecuencia, aunque la vacuna podría proteger ganado contra la enfermedad, su uso en ganado en la mayoría de los países se prohíbe.

Crear una nueva deformación de BCG

La deformación de BCG falta muchos genes presentes en el bacilo del wildtype, como resultado de la supresión accidental. Esto llevó a los investigadores a ver que por lo menos tres de los antígenos de los bovis de la micobacteria no eran esenciales para una inmunorespuesta protectora. En ese caso, pensaron, podrían construir una nueva deformación donde antígenos más no esenciales se podrían suprimir intencionalmente para distinguir entre una reacción de la piel debido a PPD y una debido a la infección de los bovis de la micobacteria.

Los investigadores observaban la vacuna existente de BCG para aislar las proteínas inmunogenéticas que son comunes a ella así como a los bovis de la micobacteria. Exploraron los genes que contenían las instrucciones para estas proteínas, de ver cuáles de éstos eran no esenciales para la persistencia bacteriana dentro del ordenador principal, que se requiere para una inmunorespuesta fuerte. Es decir quisieran que la vacuna viva trabajara para prevenir la infección tuberculosa mientras que no reaccionaban con PPD.

Para lograr esto, quitaron diversos genes único de un arsenal de deformaciones de BCG. Cada nueva deformación faltó así un gen, pero toda tenía diversos genes faltantes. Estas deformaciones entonces fueron inoculadas en vacas y los científicos observaban como de bien las bacterias sobrevividas. Esto los permitió encontrar qué genes se podrían quitar con seguridad sin baja de la eficacia vaccínea.

Una vez que descubrieron que estos genes eran, los quitaron del cromosoma que codificaba BCG - crear a BCG-menos la deformación. La vacuna de BCG así que proteínas faltadas desarrolladas que indujeron una reacción de hipersensibilidad.

Usando las proteínas que habían sido suprimidas, los investigadores después desarrollaron una nueva forma artificial de PPD para utilizar en una prueba de piel. Esta prueba, a diferencia de PPD, mostrará un resultado positivo si se infecta el animal pero no si se ha vacunado, porque la vacuna falta las proteínas sintetizadas de PPD.

Prueba de la nueva vacuna

Ahora era hora de verificar como de bien el ganado protegido nueva vacuna contra tuberculosis. Cuando estaban probados en conejillos de Indias, encontraron que los animales mostraron una prueba de piel positiva con el PPD sintetizado si fueron infectados pero no si habían sido vacunados con BCG-menos la deformación, y asombrosamente, no incluso si habían recibido la deformación estándar de BCG. El último resultado se atribuye a la energía baja de la juicio debido a la pequeña inmunorespuesta causada por la vacuna - que es no obstante enorme en términos económicos, en vista del valor de únicos bóvidos.

Si estuvo verificada, esto que encontraba podría permitir que los granjeros protejan sus animales con esta vacuna, pero pueden todavía descubrir la enfermedad usando el nuevo PPD.

En las palabras del investigador Johnjoe McFadden, “para controlar la extensión de la TB bovina, la vacunación efectiva y el diagnóstico precoz exacto de la enfermedad sea crítico. Esta nueva vacuna ofrece la protección contra la TB bovina y ayudará en el combate contra esta enfermedad mortal que infecte sobre 50 millones de ganado por todo el mundo y sea económicamente devastadora a los granjeros.”

Los investigadores ahora quieren probar que el contener de la vacuna BCG-menos la deformación y los PPD sintetizados son efectivos en ganado. Esto pavimentará la manera para su uso en la vacunación así como descubrirá la enfermedad usando la prueba de piel.

Journal reference:

Chandran, A., Williams, K., Mendum, T. et al. Development of a diagnostic compatible BCG vaccine against Bovine tuberculosis. Sci Rep 9, 17791 (2019) doi:10.1038/s41598-019-54108-y, https://www.nature.com/articles/s41598-019-54108-y

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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