La recherche découvre le mécanisme ce procédé inflammatoire de déclencheurs par le virus de Mayaro

Le mécanisme par lequel les cellules de défense répondent à l'infection par le virus de Mayaro a été décrit par une équipe affiliée avec le centre pour la recherche sur les maladies inflammatoires - CRID dans un article publié dans les agents pathogènes du tourillon PLOS.

Selon les auteurs, en déterminant un modèle expérimental de fièvre de Mayaro dans les souris adultes et en recensant les procédés impliqués dans la réaction immunitaire, l'étude constitue une base pour le développement des médicaments contre cette maladie.

CRID est l'un des centres de recherches, d'innovation et de diffusion - RIDCs financé par FAPESP (fondation de recherches de São Paulo). Il est hébergé par l'université de la Faculté de Médecine de Ribeirão Preto de São Paulo (FMRP-USP) dans la condition de São Paulo, Brésil.

La fièvre de Mayaro est une maladie virale transmise par les moustiques assimilée à la fièvre de chikungunya. Les sympt40mes comprennent la fièvre, l'éruption, le mal de tête et la douleur musculaire. Les la plupart des cas sévères concernent également des douleurs articulaires (arthralgie) avec ou sans l'oedème. Le virus de Mayaro a récent apparu de la forêt brésilienne d'Amazone pour diffuser dans la région du sud-est. Deux cas de fièvre de Mayaro ont été rapportés dans Niterói (condition de Rio de Janeiro), et deux ont été rapportés en São Carlos (condition de São Paulo).

La fièvre de Mayaro est hautement inflammatoire. Ses sympt40mes peuvent durer pendant des mois. Les bonnes nouvelles sont que l'inflammation est déclenchée par un mécanisme de défense qui a été largement étudié et est bien compris. »

Dario Simões Zamboni, chercheur avec CRID et le dernier auteur de l'article

Zamboni se rapporte aux composés intracellulaires de multiprotein connus sous le nom d'inflammasomes. Quand ces machines cellulaires sont activées, des molécules proinflammatory sont produites pour indiquer au système immunitaire qu'il doit envoyer plus de cellules de défense au site d'infection.

Inflammasomes sont également impliqué dans les affections auto-immune, les maladies neurodegenerative, quelques genres de cancer, et d'autres maladies infectieuses, telles que la maladie virale de Zika et la fièvre de chikungunya. En vue de le virus de Mayaro, le groupe a découvert que cela le déclenchement des inflammasomes en activant la protéine NLRP3 a augmenté la production des bêta d'interleukine 1 (IL-1β), une cytokine proinflammatory qui joue une fonction clé dans la signalisation de système immunitaire.

Dans cette étude, les chercheurs ont développé des modèles de l'infection cellulaire dans les macrophages (globules blancs qui font partie de la première ligne de défense) et les souris. Les expériences ont prouvé que le virus de Mayaro a déclenché l'expression des protéines NLRP3, ASC et CASP1, celui responsable d'activer la réaction inflammatoire ou les inflammasomes du système immunitaire. NLRP3 était particulièrement important à cause de son rôle essentiel dans la production du système immunitaire signalant des molécules.

Les auteurs ont également prouvé que le virus a activé le NLRP3 inflammasome en induisant la production des espèces réactives de l'oxygène et du flux de potassium des cellules dans l'espace extracellulaire.

Dans les expériences avec des souris a conçu pour ne pas exprimer NLRP3, le groupe a confirmé le rôle de la protéine dans la douleur, le gonflement et l'inflammation de pied. « En plus des expériences dans les cellules cultivées et le modèle animal, nous également comparés les résultats avec des découvertes pour le sérum sanguin nous sommes rassemblés des patients infectés par le virus de Mayaro dans la condition de Mato Grosso, » Zamboni avons expliqué. « Les patients se sont avérés pour avoir des niveaux bien plus élevés de CASP1, d'IL-1β et d'interleukin-18 [IL-18] que des sujets sains, démontrant l'activation du NLRP3 inflammasome en réponse à l'infection par le virus de Mayaro chez l'homme. »

Virus apparaissant

Selon Luiza Castro-Jorge, un virologue et le premier auteur de l'article, virus de Mayaro est considéré un virus apparaissant qui à tout moment peut entraîner des manifestations importantes au Brésil. Les « chercheurs à l'université fédérale du Rio de Janeiro [UFRJ] et du FMRP-USP l'ont découvert que le virus de Mayaro diffuse dans la région du sud-est, » ont dit.

Le virus est communiqué à des êtres humains par le dégagement d'un moustique sauvage infecté du genre Haemagogus, qui transmet également la fièvre jaune sylvatique.

Bien que plusieurs inflammasomes aient été décrits, le NLRP3 inflammasome est étudiée, qui est noté par les chercheurs dans l'article. Des « médicaments sont vérifiés pour empêcher le gène pour NLRP3 et pourraient, à l'avenir, être employé pour rendre la maladie moins sévère dans les patients, » Zamboni a dit.

Source:
Journal reference:

de Castro-Jorge, L.A., et al. (2019) The NLRP3 inflammasome is involved with the pathogenesis of Mayaro virus. PLOS Pathogens. doi.org/10.1371/journal.ppat.1007934.