La ricerca scopre il meccanismo quel trattamento infiammatorio di grilletti dal virus di Mayaro

Il meccanismo da cui le celle della difesa rispondono all'infezione dal virus di Mayaro è stato descritto da un gruppo affiliato con il centro per la ricerca sulle malattie infiammatorie - CRID in un articolo pubblicato negli agenti patogeni del giornale PLOS.

Secondo gli autori, stabilendo un modello sperimentale di febbre di Mayaro in mouse adulti ed identificando i trattamenti in questione nella risposta immunitaria, lo studio fornisce una base per lo sviluppo delle droghe contro questa malattia.

CRID è uno dei centri della ricerca, dell'innovazione e di diffusione - RIDCs costituito un fondo per da FAPESP (fondamenta di ricerca di São Paulo). È ospitato dall'università di facoltà di medicina del Ribeirão Preto di São Paulo (FMRP-USP) nello stato di São Paulo, Brasile.

La febbre di Mayaro è una malattia virale trasmessa dalle zanzare simile a febbre di chikungunya. I sintomi comprendono la febbre, l'eruzione, l'emicrania ed il dolore di muscolo. I casi più severi egualmente comprendono il dolore unito (artralgia) con o senza l'edema. Il virus di Mayaro recentemente è emerso dalla foresta brasiliana di Amazon per circolare nella regione sudorientale. Due casi di febbre di Mayaro sono stati riferiti in Niterói (stato di Rio de Janeiro) e due sono stati riferiti in São Carlos (stato di São Paulo).

La febbre di Mayaro è altamente infiammatoria. I sui sintomi possono durare i mesi. Le buone notizie sono che l'infiammazione è avviata da un meccanismo di difesa che ampiamente è stato studiato e bene è capito.„

Dario Simões Zamboni, ricercatore con CRID e l'ultimo autore dell'articolo

Zamboni sta riferendosi ai complessi intracellulari del multiprotein conosciuti come i inflammasomes. Quando questo macchinario cellulare è attivato, le molecole proinflammatory sono prodotte per dire al sistema immunitario che deve inviare più celle della difesa al sito di infezione.

Inflammasomes egualmente è compreso nei disordini autoimmuni, malattie neurodegenerative, alcuni generi di cancro ed altre malattie infettive, quali la malattia di virus di Zika e la febbre di chikungunya. Riguardo al virus di Mayaro, il gruppo ha scoperto che quello avviare i inflammasomes attivando la proteina NLRP3 ha aumentato la produzione di interleukin-1 beta (IL-1β), una citochina proinflammatory che svolge un ruolo chiave nella segnalazione del sistema immunitario.

In questo studio, i ricercatori hanno sviluppato i modelli dell'infezione cellulare in macrofagi (globuli bianchi che fa parte della prima linea di difesa) e mouse. Gli esperimenti hanno indicato che il virus di Mayaro ha avviato l'espressione delle proteine NLRP3, il CSA e CASP1, quei responsabili dell'attivazione la risposta infiammatoria o dei inflammasomes del sistema immunitario. NLRP3 era particolarmente importante a causa del suo ruolo essenziale nella produzione del sistema immunitario che segnala le molecole.

Gli autori egualmente hanno indicato che il virus ha attivato il NLRP3 inflammasome inducendo la produzione delle specie dell'ossigeno e del deflusso reattivi del potassio dalle celle nello spazio extracellulare.

Negli esperimenti con i mouse ha costruito per non esprimere NLRP3, il gruppo ha confermato il ruolo della proteina nel dolore, nel gonfiamento e nell'infiammazione del piede. “Oltre agli esperimenti nelle celle coltivate e nel modello animale, egualmente abbiamo paragonato i risultati ai risultati per il siero di sangue raccolto dai pazienti infettati dal virus di Mayaro nello stato di Mato Grosso,„ Zamboni abbiamo spiegato. “I pazienti sono stati trovati per avere livelli elevati ben di CASP1, di IL-1β e di interleukin-18 [IL-18] che gli individui sani, provanti l'attivazione del NLRP3 inflammasome in risposta all'infezione dal virus di Mayaro in esseri umani.„

Virus emergente

Secondo Luiza Castro-Jorge, un virologo ed il primo autore dell'articolo, virus di Mayaro è considerato un virus emergente che in qualsiasi momento può causare gli scoppi importanti nel Brasile. “I ricercatori all'università federale di Rio de Janeiro [UFRJ] e di FMRP-USP la hanno scoperto che il virus di Mayaro sta circolando nella regione sudorientale,„ hanno detto.

Il virus è trasmesso agli esseri umani dal morso di una zanzara selvaggia infettata del genere Haemagogus, che egualmente trasmette la febbre gialla silvestre.

Sebbene parecchi inflammasomes siano stati descritti, il NLRP3 inflammasome è studiato, che è notato dai ricercatori nell'articolo. “Le droghe stanno provande per inibire il gene per NLRP3 e potrebbero, in futuro, essere usato per rendere la malattia meno severa in pazienti,„ Zamboni ha detto.

Source:
Journal reference:

de Castro-Jorge, L.A., et al. (2019) The NLRP3 inflammasome is involved with the pathogenesis of Mayaro virus. PLOS Pathogens. doi.org/10.1371/journal.ppat.1007934.