A pesquisa descobre o mecanismo esse processo inflamatório dos disparadores pelo vírus de Mayaro

O mecanismo por que as pilhas da defesa respondem à infecção pelo vírus de Mayaro foi descrito por uma equipe afiliado com o centro para a pesquisa sobre as doenças inflamatórios - CRID em um artigo publicado nos micróbios patogénicos do jornal PLOS.

De acordo com os autores, estabelecendo um modelo experimental da febre de Mayaro em ratos adultos e identificando os processos envolvidos na resposta imune, o estudo fornece uma base para a revelação das drogas contra esta doença.

CRID é um dos centros da pesquisa, da inovação e da disseminação - RIDCs financiado por FAPESP (fundação de pesquisa de São Paulo). É hospedado pela universidade da Faculdade de Medicina do Ribeirão Preto de São Paulo (FMRP-USP) no estado de São Paulo, Brasil.

A febre de Mayaro é uma doença viral mosquito-carregada similar à febre do chikungunya. Os sintomas incluem a febre, o prurido, a dor de cabeça e a dor de músculo. Os casos os mais severos igualmente envolvem a dor articular (artralgia) com ou sem o edema. O vírus de Mayaro emergiu recentemente da floresta brasileira das Amazonas para circular na região do sudeste. Dois casos da febre de Mayaro foram relatados em Niterói (estado de Rio de Janeiro), e dois foram relatados em São Carlos (estado de São Paulo).

A febre de Mayaro é altamente inflamatório. Seus sintomas podem durar por meses. A boa notícia é que a inflamação está provocada por um mecanismo de defesa que seja estudado extensamente e seja compreendido bem.”

Dario Simões Zamboni, pesquisador com CRID e último autor do artigo

Zamboni está referindo os complexos intracelulares do multiprotein conhecidos como inflammasomes. Quando esta maquinaria celular é activada, as moléculas proinflammatory estão produzidas para dizer ao sistema imunitário que deve enviar mais pilhas da defesa ao local da infecção.

Inflammasomes é envolvido igualmente em desordens auto-imunes, doenças neurodegenerative, alguns tipos do cancro, e outras doenças infecciosas, tais como a doença de vírus de Zika e a febre do chikungunya. Com respeito ao vírus de Mayaro, o grupo descobriu que isso provocar inflammasomes ativando a proteína NLRP3 aumentou a produção de interleukin-1 beta (IL-1β), um cytokine proinflammatory que jogasse um papel chave na sinalização do sistema imunitário.

Neste estudo, os pesquisadores desenvolveram modelos da infecção celular nos macrófagos (glóbulos brancos que são parte da primeira linha de defesa) e nos ratos. As experiências mostraram que o vírus de Mayaro provocou a expressão das proteínas NLRP3, ASC e CASP1, esses responsáveis para ativar a resposta inflamatório ou os inflammasomes do sistema imunitário. NLRP3 era particularmente importante devido a seu papel essencial na produção de sistema imunitário que sinaliza moléculas.

Os autores igualmente mostraram que o vírus activou o NLRP3 inflammasome induzindo a produção de espécie do oxigênio e de eflúvio reactivos do potássio das pilhas no espaço extracelular.

Nas experiências com ratos projectou para não expressar NLRP3, o grupo confirmou o papel da proteína na dor, no inchamento e na inflamação do pé. “Além do que as experiências em pilhas cultivadas e no modelo animal, nós igualmente comparamos os resultados com os resultados para o soro de sangue recolhido dos pacientes contaminados pelo vírus de Mayaro no estado de Mato Grosso,” Zamboni explicamos. “Os pacientes foram encontrados para ter uns níveis distante mais altos de CASP1, de IL-1β e de interleukin-18 [IL-18] do que os assuntos saudáveis, evidenciando a activação do NLRP3 inflammasome em resposta à infecção pelo vírus de Mayaro nos seres humanos.”

Vírus emergente

De acordo com Luiza Castro-Jorge, um virologist e o primeiro autor do artigo, vírus de Mayaro são considerados um vírus emergente que a todo instante possa causar manifestações principais em Brasil. Os “pesquisadores na universidade federal de Rio de Janeiro [UFRJ] e de FMRP-USP têm-na descoberto que o vírus de Mayaro está circulando na região do sudeste,” disseram.

O vírus é transmitido aos seres humanos pela mordida de um mosquito selvagem contaminado do género Haemagogus, que igualmente transmite a febre amarela sylvatic.

Embora diversos inflammasomes sejam descritos, o NLRP3 inflammasome é estudado, que é notado pelos pesquisadores no artigo. As “drogas estão sendo testadas para inibir o gene para NLRP3 e poderiam, para ser usado no futuro para fazer a doença menos severa nos pacientes,” Zamboni disse.

Source:
Journal reference:

de Castro-Jorge, L.A., et al. (2019) The NLRP3 inflammasome is involved with the pathogenesis of Mayaro virus. PLOS Pathogens. doi.org/10.1371/journal.ppat.1007934.