La investigación destapa el mecanismo ese proceso inflamatorio de los gatillos por el virus de Mayaro

El mecanismo por el cual las células de la defensa responden a la infección por el virus de Mayaro ha sido descrito por personas afiliadas con el centro para la investigación sobre las enfermedades inflamatorias - CRID en un artículo publicado en los patógeno del gorrón PLOS.

Según los autores, estableciendo un modelo experimental de la fiebre de Mayaro en ratones adultos y determinando los procesos implicados en la inmunorespuesta, el estudio ofrece una base para el revelado de drogas contra esta enfermedad.

CRID es uno de los centros de la investigación, de la innovación y de la difusión - RIDCs financiado por FAPESP (asiento de investigación de São Paulo). Es recibido por la universidad de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de São Paulo (FMRP-USP) en el estado de São Paulo, el Brasil.

La fiebre de Mayaro es una enfermedad viral transmitida por mosquitos similar a la fiebre del chikungunya. Los síntomas incluyen fiebre, la erupción, el dolor de cabeza y el dolor muscular. Los casos más severos también implican el dolor común (artralgia) con o sin edema. El virus de Mayaro emergió recientemente del bosque brasileño del Amazonas para circular en la región suroriental. Dos casos de fiebre de Mayaro se han denunciado en Niterói (estado de Rio de Janeiro), y dos se han denunciado en São Carlos (estado de São Paulo).

La fiebre de Mayaro es altamente inflamatoria. Sus síntomas pueden durar por meses. Las buenas noticias son que la inflamación es accionada por un mecanismo de defensa que se ha estudiado extensamente y se entienda bien.”

Darío Simões Zamboni, investigador con CRID y el autor pasado del artículo

Zamboni está refiriendo a los complejos intracelulares del multiprotein conocidos como inflammasomes. Cuando se activa esta maquinaria celular, las moléculas proinflammatory se producen para informar al sistema inmune que debe enviar más células de la defensa al sitio de la infección.

Inflammasomes también está implicado en los desordenes autoinmunes, enfermedades neurodegenerative, algunas clases de cáncer, y otras enfermedades infecciosas, tales como enfermedad de virus de Zika y fiebre del chikungunya. Con respecto al virus de Mayaro, el grupo descubrió que eso accionar inflammasomes activando la proteína NLRP3 aumentó la producción de interleukin-1 beta (IL-1β), un cytokine proinflammatory que desempeña un papel dominante en la transmisión de señales del sistema inmune.

En este estudio, los investigadores desarrollaron modelos de la infección celular en los macrófagos (glóbulos blancos que son parte de la primera línea de defensa) y los ratones. Los experimentos mostraron que el virus de Mayaro accionó la expresión de las proteínas NLRP3, ASC y CASP1, los que está responsables de activar la reacción inflamatoria o los inflammasomes del sistema inmune. NLRP3 era determinado importante debido a su papel esencial en la producción de moléculas de la transmisión de señales del sistema inmune.

Los autores también mostraron que el virus activó el NLRP3 inflammasome induciendo la producción de especie del oxígeno y de emanación reactivas del potasio de las células en el espacio extracelular.

En experimentos con los ratones dirigió para no expresar NLRP3, el grupo confirmó el papel de la proteína en dolor, la hinchazón y la inflamación del pie. “Además de los experimentos en las células cultivadas y el modelo animal, también comparamos los resultados con las conclusión para el suero de sangre cerco de los pacientes infectados por el virus de Mayaro en el estado de Mato Grosso,” Zamboni explicamos. “El virus de Mayaro en seres humanos encontraron a los pacientes para tener niveles lejos más altos de CASP1, de IL-1β y de interleukin-18 [IL-18] que los temas sanos, evidenciando la activación del NLRP3 inflammasome en respuesta a la infección.”

Virus emergente

Según Luiza Castro-Jorge, consideran a un virólogo y al primer autor del artículo, virus de Mayaro un virus emergente que en todo momento pueda causar brotes importantes en el Brasil. Los “investigadores en la universidad federal de Rio de Janeiro [UFRJ] y de FMRP-USP la tienen descubierto que el virus de Mayaro está circulando en la región suroriental,” dijeron.

El virus es transmitido a los seres humanos por la mordedura de un mosquito salvaje infectado del género Haemagogus, que también transmite fiebre amarilla silvática.

Aunque se hayan descrito varios inflammasomes, el NLRP3 inflammasome es haber estudiado, que es observado por los investigadores en el artículo. Las “drogas se están probando para inhibir el gen para NLRP3 y podrían, en el futuro, ser utilizado para hacer la enfermedad menos severa en pacientes,” Zamboni dijo.

Source:
Journal reference:

de Castro-Jorge, L.A., et al. (2019) The NLRP3 inflammasome is involved with the pathogenesis of Mayaro virus. PLOS Pathogens. doi.org/10.1371/journal.ppat.1007934.