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El consorcio pone en marcha proyecto ambicioso para transformar el tratamiento del dolor

En un esfuerzo de dirigir el remedio más seguro y más de manera efectiva de la necesidad crítica de la salud pública de nuevo, de tratar dolor, un consorcio basado en el laboratorio de la farmacología de los sistemas (LSP) en la Facultad de Medicina de Harvard ha puesto en marcha un proyecto ambicioso titulado el DOLOR del PARADA (opciones terapéuticas seguras para el dolor y la inflamación).

Combinando una amplia gama de aproximaciones inteligencia-impulsadas experimentales y artificiales, los objetivos del consorcio para determinar las composiciones que ciegan selectivamente la actividad de nociceptors--las neuronas sensoriales que detectan e inician dolor--con el objetivo de desarrollar a los nuevos, preclínicos candidatos de la droga que ofrecen una opción a las medicaciones opiáceo-basadas en el corazón de la epidemia del opiáceo de los E.E.U.U.

El proyecto es llevado por los investigadores del HMS y del hospital de niños de Boston, con los colaboradores de Massachusetts Institute of Technology (MIT) y el Max Planck Institute para la investigación médica en Alemania.

Es soportado por el Defense Advanced Research Projects Agency de los E.E.U.U. (DARPA) con el programa de la panacea, que apunta engendrar las nuevas terapias que dirigen necesidades médicas bajo-encontradas de los soldados y de los veteranos del servicio activo. El acuerdo cooperativo de DARPA incluye el financiamiento de hasta $23.378.281.

El consorcio del DOLOR del PARADA abarca experiencia a través de disciplinas de la investigación, incluyendo la neurobiología, farmacología de los sistemas, biología de célula madre, y química de cómputo y medicinal, y se lleva cerca:

  • Peter Sorger, el profesor de Otto Krayer de la farmacología de los sistemas y del director del programa de Harvard en la ciencia terapéutica (golpes) y el LSP en el HMS.
  • Haba de Bruce, el profesor de Roberto Winthrop de la neurobiología en el instituto de Blavatnik en el HMS.
  • Clifford Woolf, profesor de la neurología y de la neurobiología en el HMS y el director del F.M. Kirby Center y del programa en neurobiología en los niños de Boston.

Tenemos oportunidades sustanciales de combinar nuevos métodos del laboratorio, química avanzada y la inteligencia artificial y de traer hoy esas herramientas para referir los retos sociales, científicos y médicos enormes de la administración del dolor.

El cuidado moderno del cáncer, por ejemplo, es completo ahora de prometer el nuevo remedio basado en ciencia transformativa, con todo si observamos detrás dos décadas el campo aparecía ser adherido. Esperamos que los avances en la ciencia de la sensación y de calcular cambio semejantemente la trayectoria del revelado de la droga para el dolor.”

Peter Sorger

Crisis sin resolver

Según el instituto nacional en la tenencia ilícita de drogas, 1,7 millones de americanos estimados sufrieron de los desordenes del uso de la substancia relacionados con los analgésicos del opiáceo de la receta en 2017 solamente, y más de 47.000 murieron como resultado de la sobredosis del opiáceo, agencias de estatal de cabeza para declarar una emergencia a escala nacional de la salud pública que año.

Los opiáceos de la receta son generalmente efectivos para el tratamiento inmediato y temporal del dolor severo, por ejemplo después de trauma o cirugía. Sin embargo, son solamente parcialmente o en absoluto efectiva para el dolor crónico, y su uso prolongado lleva los riesgos serios para desarrollar tolerancia, el apego y el uso erróneo.

Los esfuerzos de desarrollar terapias del dolor del nonopioid han sido en gran parte fracasados, destacado, por ejemplo, por la llamada destacada de la droga Vioxx del dolor y de la inflamación de la receta en 2014. Las medicaciones actualmente disponibles tales como acetaminophen e ibuprofen no son tan efectivas como los opiáceos y, cuando largo plazo usado, pueden tener efectos secundarios adversos que incluyan la extracción de aire y el daño hepático gastrointestinales.

Debido a la falta de opciones viables, opiáceos de la receta sigue siendo una opción terapéutica primaria para la administración del dolor agudo y crónico.

“Si podemos construir con éxito mejores drogas para controlar dolor, tales que ningún médico necesitaría nunca prescribir opiáceos porque habría opciones más seguras y más de manera efectiva disponibles, habría un impacto enorme en la práctica del remedio y en la catástrofe social que la epidemia del opiáceo ha creado,” Woolf dijo. “Como consorcio, somos afilados validar este reto y hacer todo posible lograr esta meta.”

Abarcamiento de complejidad

Para determinar nuevo, los candidatos de la droga del nonopioid, el consorcio del DOLOR del PARADA están tomando una aproximación única que abrace la complejidad de la biología del dolor.

Los procesos de desarrollo actuales de la droga en industria se centran típicamente en la investigación para las composiciones que afectan a un único objetivo biológico--por ejemplo esfuerzos fallados recientes de desarrollar las drogas que apuntan la proteína Nav1.7, determinada como defectuosa en gente con un desorden congénito que la hace insensible al dolor.

En cambio, el consorcio no comenzará con los objetivos predeterminados sino que por el contrario se centrará en la actividad de las células, específicamente las neuronas del nociceptor responsables de iniciar la sensación del dolor.

“Este proyecto se basa en el reconocimiento que muchas de las drogas más efectivas para otras enfermedades neurológicas tienen muchos objetivos moleculares, no apenas uno,” Bean dijo. “Nuestra meta es entender sistemáticamente la red compleja de las moléculas que controlan la función de neuronas dolor-que detectan y utilizar ese conocimiento para diseñar las moléculas de la droga que pegan muchos objetivos, con el objetivo función de con seguridad y selectivamente de inhibición del nociceptor.”

Las personas revisarán para la pequeña molécula, las composiciones nonopioid-basadas que imponen silencio a la actividad de nociceptors humanos derivados célula madre bajo condiciones del laboratorio.

Las personas se centrarán en las composiciones que ciegan exclusivamente la función del nociceptor, mientras que deja la actividad de la otra célula pulsa, por ejemplo las neuronas de motor o las células del corazón, inafectadas. Este alcance selectivo es un marcador preclínico dominante del seguro y de la especificidad. Estas composiciones entonces serán analizadas completo para sus características moleculares y biológicas, incluyendo efectos sobre la expresión génica, la producción de la proteína y la fisiología de la célula.

Estos datos serán combinados con los discernimientos extraídos de INDRA (red integrada y ensamblador dinámico del razonamiento), un sistema de inteligencia artificial potente desarrollado en el LSP, que analiza automáticamente las bases de datos de la literatura científica y del público para construir modelos de las redes del gen y de la proteína que se pueden entonces probar en el laboratorio.

Junto, estos análisis apuntan articular los mecanismos moleculares exactos por los cuales las composiciones inhiben la función del nociceptor y revelan los objetivos moleculares específicos implicados para informar al revelado adicional de la droga.

Una vez que están caracterizadas completo, las composiciones prometedoras serán refinadas o reajustadas con técnicas de cómputo y experimentales de la química para maximizar su eficacia potencial.

Las composiciones entonces serán probadas para el seguro y la eficacia para la administración del dolor en modelos preclínicos y con la nueva visión por ordenador y las herramientas del aprendizaje desarrolladas por el consorcio.

Asiento futuro

Integrando estas aproximaciones complementarias, el consorcio del DOLOR del PARADA se prepone generar a candidatos a conciencia evaluados de la droga a presentar a los E.E.U.U. Food and Drug Administration para la nueva designación de investigación de la droga.

Además, las personas creen que el movimiento de una aproximación objetivo-basada a una aproximación célula-basada de la investigación con copia de seguridad por el modelado de cómputo sofisticado podría ayudar a transformar el proceso del descubrimiento y de la validación de la droga ofreciendo un modelo alternativo para dirigir otras necesidades terapéuticas incumplidas críticas.

El revelado de la droga es notorio lento y arduo, pero los investigadores dicen que son optimistas que la profundidad y la anchura de su experiencia colectiva--extraído de disciplinas y de instituciones múltiples--permite desarrollar a los candidatos de la droga convenientes para las juicios clínicas humanas dentro del marco de tiempo de cinco años del proyecto. Como una dimensión de progreso, las nuevas composiciones están siendo sintetizadas y probadas ya por las personas.

Este proyecto se alinea de cerca con la iniciativa recientemente puesta en marcha de la terapéutica en el HMS, que apunta acelerar la traslación de los descubrimientos de la ciencia básica en los nuevos tratamientos para los pacientes.

Con este fin, el consorcio perseguirá el revelado de los candidatos más prometedores de la droga con nuevas empresas o colaboraciones con la existencia farmacéutica o las compañías de Biotech. Esto incluye el trabajo con las incubadoras de las ciencias de la vida tales como el laboratorio o el laboratorio recientemente anunciado Longwood de la vida de Pagliuca Harvard de la vida de Blavatnik Harvard, que ambos soportan el temprano-escenario, el alto-potencial Biotech y proyectos de las ciencias de la vida de la comunidad de Harvard.

“El revelado de medicaciones más seguras para reemplazar los opiáceos de la receta para la administración del dolor sigue siendo uno de prensar necesidades incumplidas en remedio,” dijo a George Q. Daley, decano del HMS. “Esta promesa multi-institucional ambiciosa de las ofertas del consorcio para perfeccionar la salud y el bienestar de pacientes y de familias incontables.”