L'étude de Zebrafish supporte l'exactitude de l'outil de retouche du gène CRISPR-Cas9

Avec la promesse que la technologie de retouche du gène CRISPR-Cas9 peut offrir des traitements humains neufs est la nécessité d'assurer sa sécurité. Une étude récente a prouvé que CRISPR-Cas9 n'a pas produit des mutations géniques de hors circuit-objectif dans les zebrafish. Ces résultats, publiés dans les frontières en génétique, confirment des caractéristiques précédentes dans des modèles animaux que le risque au reste du génome de la retouche de gène est minimal.

« Nos caractéristiques ajoutent à un élevage et un corps de travail important de communauté scientifique que les mutations fortuites de la retouche de gène avec CRISPR-Cas9 sont extrêmement rares, » disent l'auteur Nico supérieur Katsanis, PhD, directeur du centre avancé pour le médicament de translation et génétique, l'institut de recherches des enfants de Stanley Manne, à l'hôpital pour enfants d'Ann et de Robert H. Lurie de Chicago. M. Katsanis est également professeur de la pédiatrie et cellule et biologie moléculaire à l'École de Médecine de Feinberg d'Université Northwestern. « Ces découvertes aident à dissiper des préoccupations au sujet des erreurs nuisibles quand la retouche de gène est employée chez l'homme. Nos résultats fournissent la réassurance que cette technologie est un outil précieux et admissible avec la promesse grande pour la demande de règlement des affections génétiques. »

CRISPR-Cas9 déjà est employé dans des tests cliniques de stade précoce pour le cancer, l'anémie falciforme et la cécité d'enfance. Actuel, les chercheurs retirent des cellules du fuselage, éditent le gène cible et le renvoient au fuselage.

Le M. Katsanis et collègues a exécuté l'exome entier ordonnançant (WES) dans plus de 50 différents organismes de trois rétablissements des zebrafish, qui ont permis le contrôle robuste des effets de retouche de gène. Zebrafish sont un animal de laboratoire utilisé généralement cette part approximativement 70 pour cent de son génome avec des êtres humains. WES est habitué pour recenser des variants génétiques dans la partie du génome qui code pour des protéines, et compose les synthons de cellules, de tissus et d'organes du fuselage.

« Bien que notre étude est juste une de beaucoup d'états récents, elle est seule parce que nous avons étudié un grand groupe d'animaux relatifs qui nous ont permis d'examiner pour des effets de hors circuit-objectif d'une voie impartiale, » dit le co-auteur Bruyère Davis, PhD, du centre avancé pour le médicament de translation et génétique, institut de recherches de Manne aux enfants de Lurie. M. Davis est professeur agrégé de la pédiatrie et cellule et biologie moléculaire à l'École de Médecine de Feinberg d'Université Northwestern. « En plus des implications cliniques, nos résultats indiquez que CRISPR-Cas9 est également un outil de recherches puissant, nous aidant produit les modèles neufs de la maladie génétique avec confiance. »

Source:
Journal reference:

Mooney, M. R. et al. (2019) Analysis of Single Nucleotide Variants in CRISPR-Cas9 Edited Zebrafish Exomes Shows No Evidence of Off-Target Inflation. Frontiers in Genetics. doi.org/10.3389/fgene.2019.00949