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Profiler la découverte thérapeutique Immuno-Encologique d'anticorps

insights from industryTracey MullenChief Operating OfficerAbveris

Une entrevue avec Tracey Mullen, Directeur des Opérations chez Abveris.

Veuillez donner une synthèse de la condition des anticorps thérapeutiques immuno-encologiques étant recherchés et sur le marché.

La tendance croissante de mettre en application l'immunothérapie dans l'oncologie a eu comme conséquence un grand choix de modalités thérapeutiques neuves pour des options de traitement contre le cancer, on dont capitalisez de l'utilisation des anticorps. Modulateurs impliqués de point de reprise de thérapeutique immuno-encologique de première génération d'anticorps visant les points de reprise à cellule T courants tels que PD-1 et CTLA-4. En fait, un examen rapide de l'horizontal clinique immuno-encologique dévoile approximativement 120 inhibiteurs de point de reprise actuel dans les tests cliniques !

Crédits d'image : Sartorius

Objectif de la deuxième génération de thérapeutique pour combiner les avantages immunotherapeutic de viser des points de reprise de concert avec d'autres stratégies chimiothérapeutiques non-immunisées pour fournir un assaut visé sur le micro-environnement de tumeur.

La thérapeutique de cette nature capitalisent de la spécificité exquise du biologics d'anticorps pour viser directement des cellules tumorales avec des agents cytotoxiques (par exemple, CDA) ou pour viser indirectement des cellules tumorales en recrutant activement d'autres cellules immunitaires (telles que des lymphocytes T et des macrophages) par l'intermédiaire des formats d'anticorps de multi-détail. La désignation d'objectifs bien plus précise est sur l'horizon : par exemple, technologies qui limitent l'activité d'anticorps au micro-environnement de tumeur et réduisent l'activité cytotoxique en tissu sain, ayant pour résultat une crise holistique sur des cellules tumorales avec des effets inverses minimaux. De telles immunothérapies de combinaison offrent la promesse grande pour les patients qui ne répondent pas bien à la chimiothérapie traditionnelle.

Quelles applications sont de la thérapeutique immuno-encologique ont reconnu pour dedans un réglage clinique ? Quels sont les avantages et les limitations par rapport à d'autres méthodes de demande de règlement ?

La majeure partie de l'objectif immuno-encologique actuel reconnu de thérapeutique pour améliorer la réaction immunitaire plutôt que vise directement un antigène spécifique de tumeur. Par l'activation de système immunitaire, les traitements immuno-encologiques tirent profit des avantages tels que la largeur de la réaction et de la mémoire pour fournir une option plus spécifique et plus visée de demande de règlement pour des patients. Pour cette raison, les traitements immuno-encologiques ont une application large en travers de beaucoup de types des cancers, y compris, notamment, des mélanomes, des carcinomes, et de lymphomes. Généralement les traitements immuno-encologiques tendent à bénéficier des patients présentant la maladie de tard-étape, bien que les essais cliniques récents concernant des demandes de règlement immuno-encologiques plus tôt promettent également.  

Comparé à la chimiothérapie traditionnelle, les traitements immuno-encologiques fournissent une crise plus indirecte sur des cellules tumorales qui a généralement comme conséquence moins effets secondaires, rendant la demande de règlement elle-même plus tolérable à partir d'un point de vue de qualité de vie. Cependant, les options immuno-encologiques de demande de règlement tendent à souffrir des éditions d'efficacité et la variabilité de patient-à-patient, proposant le développement complémentaire est exigée.

Quels services Abveris offre-t-il dans l'espace immuno-encologique de recherches d'anticorps ?

Abveris est une organisation pour la recherche de contrat se spécialisant dans le réactif critique et la découverte thérapeutique d'anticorps pour un large éventail d'objectifs, y compris ceux dans l'espace de recherche en matière d'immunisé-oncologie. Notre flux de travail de découverte capitalise d'un modèle de propriété industrielle de souris de hyperimmun qui a été conçu pour la diversité epitopic et la réaction optimisée aux objectifs traditionnellement difficiles. Nous influençons un certain nombre de stratégies de propriété industrielle d'immunisation pour la découverte dure d'anticorps d'objectif avec une suite des analyses en aval de caractérisation de prime pour livrer éventuel une Commission des molécules entièrement caractérisées de fil disponibles pour le développement.

En raison de notre combinaison unique de modèles conçus de souris, de techniques de propriété industrielle d'immunisation, et de capacités de la meilleure qualité d'examen critique de haut-débit et de haut-teneur, nous nous spécialisons dans les objectifs élevés d'homologie, l'épitope contraint visant, et les objectifs durs de surface de cellules, qui existent dans l'espace immuno-encologique de recherches d'anticorps.

Comment est-ce qu'Abveris recense et caractérise des molécules de candidat pour assurer la réactivité et la fonctionnalité supérieures tout en mettant à jour le monoclonality ?

Abveris offre deux flux de travail différents pour la découverte : la découverte traditionnelle d'hybridome, et l'examen critique unique de lymphocyte B activé par le Berkeley allume le radiophare. Nos candidats traditionnels d'anticorps de sélections d'approche de découverte d'hybridome d'une façon de haut-débit par spécificité, affinité, et souvent fonctionnalité tôt dans le flux de travail. Monoclonality est confirmé en ordonnançant des candidats de fil et en exprimant recombinantly l'anticorps ou par subcloning des lignées cellulaires d'hybridome, et le procédé de caractérisation est répété pour s'assurer que la réactivité et la fonctionnalité supérieures est préservée.

Notre flux de travail unique d'examen critique de lymphocyte B adopte une approche très différente, dans laquelle des lymphocytes B de IgG-sécrétion uniques sont isolés directement dans un animal immunisé et sont entièrement caractérisés individuellement sur le radiophare avant de l'exportation et d'ordonnancer. Ce flux de travail offre l'examen critique à haute résolution dans des chronologies sans précédent tout en mettant à jour le monoclonality dans tout le procédé.

Comment la plate-forme de Sartorius a-t-elle aidé à avancer la production d'anticorps monoclonal dans Abveris ?

Notre plate-forme d'iQue de Sartorius est l'un de nos chevaux de labour primaires dans le laboratoire pour toute la découverte d'anticorps d'objectif de cellule-surface. Pendant que l'industrie d'anticorps avance et tend vers la cellule-surface complexe visant, il devient impérieux que les engines couronnées de succès de découverte comportent examiner cellulaire dès l'abord, particulièrement dans les cas où il est impossible difficile ou même à se produire les antigènes recombinés fiables.

De plus en plus, des écrans fonctionnels favorables aux formats de haut-débit sont comportés aux flux de travail de découverte plus tôt en circuit, rendant nécessaire des capacités d'examen critique de cytométrie de flux de haut-teneur. La plate-forme de Sartorius nous permet de comporter de tels écrans dès nécessaire pour assurer l'exécution et la distribution couronnées de succès de projet.

Comment est-ce que ceci compare aux méthodes précédentes ?

Précédemment, Abveris se fonderait sur l'examen critique de cytométrie de flux d'inférieur-débit sur un numéro limité des candidats d'anticorps qui triaged au commencement par d'autres méthodes, telles que l'ELISA. Dans les situations où une protéine recombinée de domaine extracellulaire était une représentation précise de l'objectif de surface de cellules, cette méthode fonctionnerait bien, mais malheureusement ce n'était pas toujours le cas. Souvent, nous verrions l'usure entre l'examen critique d'ELISA et les résultats d'examen critique de sur-cellule, ayant pour résultat un groupe diminué de candidats d'anticorps pour choisir de.

Avec la capacité d'examiner un grand nombre de plaques par l'intermédiaire de la cytométrie de flux de haut-débit, nous pouvons maintenant porter des masques d'écran appropriés prévisionnels de la réussite en aval vers l'avant dans le processus de découverte. Supplémentaire, car l'industrie tend vers une mentalité d'examen critique de « fonctionnement d'abord », l'iQue de Sartorius, appareillé avec notre modèle de souris de hyperimmun, nous permettra de rester à l'avant-garde de la découverte d'anticorps pour livrer une diverse Commission des cahiers fonctionellement appropriés dans des chronologies de leader.

Pourquoi le débit élevé est-il si important pour la découverte d'anticorps ?

Indépendamment de la méthode de découverte d'anticorps, si ce soit in vivo une approche basée sur hybridome traditionnelle ou une approche basée sur bibliothèque in vitro, la diversité commençante du gisement d'anticorps sera tout à fait élevée. Un de la face de scientifiques de découverte d'anticorps de défis importants, pour cette raison, examine passablement par le groupe massif de candidats potentiels d'anticorps dans la chronologie la plus rapide possible d'accélérer la chronologie de découverte de médicaments. l'examen critique de Haut-débit active la caractérisation et l'identification à petite échelle et rapides des anticorps d'objectif-détail, qui peuvent alors être augmentés pour davantage d'identification de caractérisation et de fil.

Quelles applications neuves peuvent être recherchées avec la plate-forme de Sartorius ?

La plate-forme de Sartorius évolue continuellement pour fournir un examen critique plus de haute résolution tout en mettant à jour toujours le débit. Chez Abveris, nous sommes accrus l'iQue de Sartorius pour examiner pas simplement pour le grippement de cellule-surface, mais également le fonctionnement d'anticorps. Les exemples de telles analyses comprennent le blocage de ligand, l'admission d'apoptose, et l'intériorisation. Avec 6 glissières procurables, on peut envisager la capacité de faire fonctionner une foule davantage d'analyses multiplexées par composé aussi bien. Nous planification pour continuer à employer l'iQue pour une partie de notre caractérisation plus normale analyse-telle comme sur-cellule K apparentD analyse-et d'espoir d'explorer des écrans plus complexes pendant que le gisement d'anticorps dicte.

Quel est le contrat à terme des objectifs thérapeutiques immuno-encologiques chez Abveris ?

Le contrat à terme des objectifs thérapeutiques immuno-encologiques chez Abveris sera principalement dicté par nos associés, mais nous espérons continuer à fournir des services de la meilleure qualité de découverte d'anticorps pour l'intégralité d'objectifs immuno-encologiques. Avec la popularité du Bi-détail et d'autres formats de multi-détail, ainsi que les récepteurs chimériques d'antigène (CARs) qui se fondent sur la spécificité basée sur anticorps, la largeur des objectifs possibles dans l'espace immuno-encologique est staggering et nous visons à aider nos associés à convertir ces idées complexes en préclinique couronné de succès et tests cliniques.  

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Au sujet de Tracey Mullen

Tracey Mullen est un technicien produit chimique-biologique du MIT qui a commencé sa carrière en tant que scientifique de découverte d'anticorps à une organisation pour la recherche de démarrage de contrat se spécialisant dans in vivo la découverte d'anticorps. En 2013, il a joint l'équipe de découverte d'anticorps chez Biogen où il a aidé l'instrument le transfert de technologie de la plate-forme d'étalage de levure d'Adimab pour la découverte et le bureau d'études d'anticorps. Dans toute sa tenure chez Biogen, Tracey a travaillé pour optimiser la découverte in vitro des anticorps aux objectifs durs, y compris accroître la plate-forme d'Adimab pour produire des anticorps contre GPCRs. En juin de 2018, Tracey a joint Abveris en tant que directeur des fonctionnements de découverte d'anticorps, où il a managé le modèle et le développement de projet pour in vivo des projets de découverte. Il est maintenant le Directeur des Opérations à Abveris, à chronologies de amorçage d'un leader d'anticorps de découverte d'associé de la meilleure qualité de service et à technologies tranchantes.

Citations

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    Sartorius. (2020, April 01). Profiler la découverte thérapeutique Immuno-Encologique d'anticorps. News-Medical. Retrieved on June 04, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20191203/Streamlining-Immuno-Oncological-Therapeutic-Antibody-Discovery.aspx.

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    Sartorius. 2020. Profiler la découverte thérapeutique Immuno-Encologique d'anticorps. News-Medical, viewed 04 June 2020, https://www.news-medical.net/news/20191203/Streamlining-Immuno-Oncological-Therapeutic-Antibody-Discovery.aspx.