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Aerodinamizando a descoberta terapêutica Immuno-Oncological do anticorpo

insights from industryTracey MullenChief Operating OfficerAbveris

Uma entrevista com Tracey Mullen, Director de Operações em Abveris.

Dê por favor uma vista geral do estado de anticorpos terapêuticos immuno-oncological que estão sendo pesquisados e no mercado.

A tendência crescente de executar a imunoterapia na oncologia conduziu a uma variedade de modalidades terapêuticas novas para opções do tratamento contra o cancro, muitas de que capitalize no uso dos anticorpos. a terapêutica immuno-oncological do anticorpo da Primeiro-geração envolveu os moduladores do ponto de verificação que visam pontos de verificação de célula T comuns tais como PD-1 e CTLA-4. De facto, uma revisão rápida da paisagem clínica immuno-oncological revela aproximadamente 120 inibidores do ponto de verificação actualmente nos ensaios clínicos!

Créditos de imagem: Sartório

Alvo da terapêutica da próxima geração para combinar os benefícios immunotherapeutic de visar pontos de verificação de acordo com outras estratégias quimioterapêuticas não-imunes para fornecer um assalto visado no microambiente do tumor.

A terapêutica desta natureza capitaliza na especificidade excelente do biologics do anticorpo para visar directamente pilhas do tumor com agentes citotóxicos (por exemplo, CAD) ou para visar indirectamente pilhas do tumor activamente recrutando outras pilhas imunes (tais como T-pilhas e macrófagos) através dos formatos multi-específicos do anticorpo. A escolha de objectivos ainda mais precisa está no horizonte: por exemplo, tecnologias que limitam a actividade do anticorpo ao microambiente do tumor e reduzem a actividade citotóxico no tecido saudável, tendo por resultado um ataque holístico em pilhas do tumor com efeitos adversos mínimos. Tais imunoterapias da combinação oferecem a grande promessa para os pacientes que não respondem bem à quimioterapia tradicional.

Que aplicações são terapêutica immuno-oncological aprovaram para dentro um ajuste clínico? Que são as vantagens e as limitações em comparação com outros métodos de tratamento?

A maioria do alvo immuno-oncological actualmente aprovado da terapêutica para aumentar a resposta imune um pouco do que visam directamente um antígeno específico do tumor. Com a activação do sistema imunitário, as terapias immuno-oncological aproveitam-se de benefícios tais como a largura da resposta e da memória para fornecer uma opção mais específica, mais visada do tratamento para pacientes. Por essa razão, as terapias immuno-oncological têm uma aplicação larga através de muitos tipos de cancros, incluindo, mas não limitado a, de melanoma, de carcinomas, e de linfomas. Geralmente, as terapias immuno-oncological tendem a beneficiar pacientes com doença da tarde-fase, embora os ensaios clínicos recentes que envolvem uns tratamentos immuno-oncological mais adiantados igualmente estão prometendo.  

Comparado à quimioterapia tradicional, as terapias immuno-oncological fornecem um ataque mais indirecto nas pilhas do tumor que conduza geralmente a menos efeitos secundários, fazendo o tratamento próprio mais tolerável de uma qualidade da perspectiva da vida. Não obstante, as opções immuno-oncological do tratamento tendem a sofrer das edições da eficácia e a variabilidade do paciente-à-paciente, sugerindo a revelação adicional é exigida.

Que serviços Abveris oferece no espaço immuno-oncological da pesquisa do anticorpo?

Abveris é uma organização de investigação do contrato que especializa-se no reagente crítico e na descoberta terapêutica do anticorpo para uma vasta gama de alvos, incluindo aquelas no espaço da pesquisa da imune-oncologia. Nossos trabalhos da descoberta capitalizam em um modelo proprietário do rato do hyperimmune que seja projectado para a diversidade epitopic e a resposta aperfeiçoada aos alvos tradicional difíceis. Nós leverage um número de estratégias proprietárias da imunização para a descoberta resistente do anticorpo do alvo junto com uma série de ensaios a jusante da caracterização do prêmio para entregar finalmente um painel das moléculas inteiramente caracterizadas do chumbo prontas para a revelação.

Devido a nossa combinação original de modelos projetados do rato, de técnicas proprietárias da imunização, e de capacidades superiores da selecção da alto-produção e do alto-índice, nós especializamo-nos em alvos altos da homologia, no resumo forçado que visam, e nos alvos resistentes da superfície da pilha, que existem dentro do espaço immuno-oncological da pesquisa do anticorpo.

Como Abveris identifica e caracteriza moléculas do candidato para assegurar a reactividade e a funcionalidade superiores ao manter o monoclonality?

Abveris oferece dois trabalhos diferentes para finalidades da descoberta: a descoberta tradicional do hybridoma, e a única selecção da B-pilha permitida pelo Berkeley iluminam a baliza. Nossos candidatos tradicionais do anticorpo das triagens da aproximação da descoberta do hybridoma em uma maneira da alto-produção pela especificidade, pela afinidade, e muitas vezes pela funcionalidade cedo nos trabalhos. Monoclonality é confirmado arranjando em seqüência candidatos do chumbo e recombinantly expressando o anticorpo ou subcloning linha celular do hybridoma, e o processo da caracterização é repetido para assegurar-se de que a reactividade e a funcionalidade superiores estejam preservadas.

Nossos únicos trabalhos da selecção da B-pilha tomam uma aproximação muito diferente, em que as únicas B-pilhas desegregação são isoladas directamente de um animal imunizado e caracterizadas inteiramente individualmente na baliza antes da exportação e de arranjar em seqüência. Estes trabalhos oferecem a selecção de alta resolução nos espaços temporais inauditos ao manter o monoclonality durante todo o processo.

Como a plataforma do sartório ajudou a avançar a produção do anticorpo monoclonal dentro de Abveris?

Nossa plataforma do iQue do sartório é um de nossos laboriosos preliminares no laboratório para toda a descoberta do anticorpo do alvo da pilha-superfície. Enquanto a indústria do anticorpo avança e tende para a pilha-superfície complexa que visa, torna-se imperativo para os motores bem sucedidos da descoberta incorporar o exame baseado em celulas cedo sobre, especialmente nos casos onde os antígenos de recombinação seguros são difíceis ou mesmo impossíveis de gerar.

Cada vez mais, as telas funcionais favoráveis aos formatos da alto-produção estão sendo incorporadas em trabalhos da descoberta mais cedo sobre, necessitando o cytometry de fluxo do alto-índice que seleciona capacidades. A plataforma do sartório permite-nos de incorporar tais telas a partir de necessário assegurar a execução e a entrega bem sucedidas do projecto.

Como isto compara aos métodos precedentes?

Previamente, Abveris confiaria no cytometry de fluxo da baixo-produção que seleciona em um número limitado de candidatos do anticorpo que triaged inicialmente com outros métodos, tais como ELISA. Nas situações onde uma proteína extracelular de recombinação do domínio era uma representação exacta do alvo da superfície da pilha, este método trabalharia bem, mas infelizmente este não era sempre o caso. Muitas vezes, nós veríamos o atrito entre a selecção de ELISA e os resultados de selecção da em-pilha, tendo por resultado uma associação diminuída de candidatos do anticorpo para escolher de.

Com a capacidade para seleccionar um grande número placas através do cytometry de fluxo da alto-produção, nós podemos agora trazer os formatos de selecção relevantes com carácter de previsão do sucesso a jusante para a frente no processo de descoberta. Adicionalmente, como a indústria tende para da “uma mentalidade da selecção função primeiramente”, o iQue do sartório, emparelhado com nosso modelo do rato do hyperimmune, permitirá que nós fiquem no de ponta da descoberta do anticorpo para entregar um painel diverso de pastas funcional relevantes nos espaços temporais líder de mercado.

Por que é a produção alta tão importante para a descoberta do anticorpo?

Apesar do método da descoberta do anticorpo, se seja uma aproximação in vitro in vivo hybridoma-baseada tradicional ou uma aproximação biblioteca-baseada, a diversidade começando da associação do anticorpo será bastante alta. Uma da face dos cientistas da descoberta do anticorpo dos desafios os mais grandes, conseqüentemente, está seleccionando razoavelmente através da associação maciça de candidatos potenciais do anticorpo no espaço temporal o mais rápido possível acelerar o espaço temporal da descoberta da droga. a selecção da Alto-produção permite a caracterização e a identificação em escala reduzida, rápidas dos anticorpos alvo-específicos, que podem então ser expandidos para uma identificação mais adicional da caracterização e do chumbo.

Que novas aplicações podem ser pesquisadas com a plataforma do sartório?

A plataforma do sartório está evoluindo constantemente para fornecer uma selecção mais de alta resolução ao ainda manter a produção. Em Abveris, nós leveraged o iQue do sartório para seleccionar não apenas para o emperramento da pilha-superfície, mas igualmente a função do anticorpo. Os exemplos de tais ensaios incluem a obstrução da ligante, a indução do apoptosis, e a internalização. Com os 6 canais disponíveis, se pode prever a capacidade para executar mais um anfitrião de ensaios multiplexados complexo também. Nós planeamos continuar a usar o iQue para alguma de nossa caracterização mais padrão ensaio-tal como a em-pilha K aparenteD análise-e de esperança explorar umas telas mais complexas enquanto o campo do anticorpo dita.

Que é o futuro de alvos terapêuticos immuno-oncological em Abveris?

O futuro de alvos terapêuticos immuno-oncological em Abveris será ditado primeiramente por nossos sócios, mas nós esperamos continuar a proporcionar serviços superiores da descoberta do anticorpo para alguns e todos os alvos immuno-oncological. Com a popularidade de formatos bi-específicos e outros multi-específicos, assim como os receptors quiméricoes do antígeno (CARs) que confiam na especificidade anticorpo-baseada, a largura de alvos possíveis no espaço immuno-oncological é staggering e nós apontamos ajudar nossos sócios a converter estas ideias complexas em pré-clínico bem sucedido e em ensaios clínicos.  

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Sobre Tracey Mullen

Tracey Mullen é um coordenador produto-biológico do MIT que começou sua carreira como um cientista da descoberta do anticorpo em uma organização de investigação startup do contrato que se especializa in vivo na descoberta do anticorpo. Em 2013, juntou-se à equipe da descoberta do anticorpo em Biogen onde ajudou o instrumento a transferência tecnológica da plataforma do indicador do fermento de Adimab para a descoberta e a engenharia do anticorpo. Durante todo sua posse em Biogen, Tracey trabalhou para aperfeiçoar in vitro a descoberta dos anticorpos aos alvos resistentes, incluindo leveraging a plataforma de Adimab para gerar anticorpos contra GPCRs. Em junho de 2018, Tracey juntou-se a Abveris como o director das operações da descoberta do anticorpo, onde controlou o projecto e a revelação de projecto para in vivo projectos da descoberta. É agora o Director de Operações em Abveris, um sócio superior do serviço da descoberta do anticorpo que vangloria-se dos espaços temporais líder de mercado e de tecnologias pioneiros.

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