Les chercheurs recensent l'objectif neuf de médicament pour traiter des troubles neurologiques

Les goûts de compréhension de comment le cerveau traite le bonbon, d'amer et d'umami peuvent modèle de chercheurs d'aide jour plus de traitements efficaces pour des troubles neurologiques.

Les scientifiques de Van Andel Institute ont pour la première fois indiqué la structure niveau atomique proche d'un modulateur d'homéostasie de calcium (CALHM), un type de protéine qui joue des rôles critiques en traitant des stimulus de goût et en atténuant la toxicité en cellules du cerveau.

Ces protéines fonctionnent à côté de détecter les changements chimiques et électriques de leur environnement -- dans les bourgeons du goût, par exemple -- et retransmettant l'information de nouveau au cerveau.

Ils aident également à régler des concentrations en calcium et des taux de protéine d'amyloïde-bêta dans le système nerveux central.

La recherche précédente a prouvé que les changements anormaux de CALHMs -- et le dysregulation donnant droit du calcium ou de l'habillage des amyloïde-bêta -- peut contribuer à la maladie d'Alzheimer, à la rappe et à d'autres conditions neurologiques.

C'est la première fois que nous avons pu concevoir une de ces protéines importantes avec une telle clarté. Jusqu'ici, nous n'avons pas su à ce qu'ont ressemblé elles ou elles ont fonctionné.

Notre modèle moléculaire du modulateur 2 d'homéostasie de calcium étend le travail préparatoire pour comprendre la famille plus grande de CALHMs, qui pourrait aviser le développement thérapeutique en bas de la route. »

Wei Lü, Ph.D.

Lü est un professeur adjoint à VAI et auteur Co-correspondant de l'étude, publié en nature.

La forme d'une protéine est un facteur clé dans la façon dont cette protéine effectue son fonctionnement, tout comme la façon dont une clavette spécifique fonctionne seulement avec un certain blocage.

Dans le cas de CALHM2, les images neuves montrent des différences drastiques en sa structure quand il est dans sa condition ouverte contre sa condition inhibée, fournissant l'analyse neuve dans la façon dont la protéine fonctionne dans des circonstances variables. D'une manière primordiale, l'équipe a également recensé un endroit de la protéine qui serait un objectif optimal de médicament.

« La structure de compréhension de CALHM2 est la première étape en comprenant exact comment ces protéines fonctionnent, comment elles influencent les maladies neurologiques et comment elles peuvent être accrues thérapeutiquement, » ont dit Juan du, Ph.D., un professeur adjoint à VAI et auteur Co-correspondant de l'étude. « Nous attendons avec intérêt d'élargir nos études, avec l'objectif ultime de développer les médicaments nouveaux pour des troubles liés CALHM. »

Les découvertes ont été rendues possibles par la suite de pointe de microscopie de Cryo-Électron de David Van Andel Advanced de VAI, qui permet à des scientifiques de voir certaines des plus petites composantes de la durée dans le petit groupe exquis. Le microscope le plus puissant de VAI, le titan Krios, peut concevoir le 1/10,000th de molécules la largeur des cheveux.

Source:
Journal reference:

Choi, W. et al. (2019) The structures and gating mechanism of human calcium homeostasis modulator 2. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1781-3.