Los investigadores determinan el nuevo objetivo de la droga para tratar desordenes neurológicos

Los gustos de la comprensión de cómo el cerebro tramita dulce, amargos y del umami pueden los investigadores de ayuda día diseñan drogas más efectivas para los desordenes neurológicos.

Los científicos de Van Andel Institute han revelado por primera vez la estructura cercana del atómico-nivel de un modulador del homeostasis del calcio (CALHM), un tipo de proteína que desempeña papeles críticos en el tramitación de estímulos del gusto y la atenuación de toxicidad en neuronas.

Estas proteínas trabajan detectando cambios químicos y eléctricos en su ambiente -- en las papilas gustativas, por ejemplo -- y retransmitiendo la información de nuevo al cerebro.

También ayudan a regular concentraciones del calcio y niveles amiloide-beta de la proteína en el sistema nervioso central.

La investigación anterior ha mostrado que los cambios anormales en CALHMs -- y el dysregulation resultante del calcio o de la acumulación de amiloide-beta -- puede contribuir a la enfermedad de Alzheimer, al recorrido y a otras condiciones neurológicas.

Esto es la primera vez que hemos podido visualizar una de estas proteínas importantes con tal claridad. Hasta ahora, no sabíamos lo que parecían o trabajaron.

Nuestra heliografía molecular del modulador 2 del homeostasis del calcio pone la base para entender la familia más amplia de CALHMs, que podría informar al revelado terapéutico abajo del camino.”

Wei Lü, Ph.D.

Lü es profesor adjunto en VAI y autor co-correspondiente del estudio, publicado en naturaleza.

La forma de una proteína es factor clave en cómo esa proteína realiza su función, como cómo una llave específica trabaja solamente con cierto cierre.

En el caso de CALHM2, las nuevas imágenes muestran diferencias drásticas en su estructura cuando está en su estado abierto comparado con su estado inhibido, ofreciendo nuevo discernimiento en cómo la proteína trabaja en condiciones económicas diversas. Importantemente, las personas también determinaron un área de la proteína que sería un objetivo óptimo de la droga.

De “estructura comprensión de CALHM2 es el primer paso en la comprensión exactamente de cómo funcionan estas proteínas, de cómo afectan enfermedades neurológicas y cómo pueden leveraged terapéutico,” dijeron a Juan Du, Ph.D., profesor adjunto en VAI y autor co-correspondiente del estudio. “Observamos adelante a ensanchar nuestros estudios, con el objetivo último de desarrollar las medicaciones nuevas para los desordenes CALHM-relacionados.”

Las conclusión fueron hechas posibles por la habitación avanzada de la microscopia del Cryo-Electrón de David Van Andel Advanced de VAI, que permite que los científicos vean algunos de los componentes más pequeños de la vida en detalle exquisito. El microscopio más potente de VAI, el titán Krios, puede visualizar 1/10,000o de las moléculas la anchura de un cabello humano.

Source:
Journal reference:

Choi, W. et al. (2019) The structures and gating mechanism of human calcium homeostasis modulator 2. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1781-3.