Étude : La signalisation de calcium peut aider à adresser la résistance au médicament au lymphome non Hodgkinien

Le profilage d'expression du gène et d'autres analyses conduits par l'institut de cancer de Rutgers des chercheurs et des collègues de New Jersey examinant la résistance au médicament à un traitement courant d'anticorps pour le lymphome non Hodgkinien ont recensé la signalisation de calcium comme objectif nouveau et exploitable en surmontant cet obstacle de demande de règlement.

Des résultats du travail sont présentés à la société américaine de la rencontre annuelle d'hématologie à Orlando dans le courant de la semaine.

Le chercheur supérieur Andrew M. Evens, FONT, GCS, FACP, directeur associé pour des services cliniques et directeur du programme de lymphome à l'institut de cancer de Rutgers et au directeur médical des services d'oncologie à la santé de RWJBarnabas, parts davantage au sujet du travail.

Q : Pourquoi ce sujet il est-il important l'explorer ?

A : La protéine CD20 trouvée sur la surface des cellules de B matures est impliquée dans le règlement de la différenciation cellulaire de B et est un objectif bien établi pour le traitement anti-CD20 dans la demande de règlement des malignités de cellules de B.

La résistance au médicament à ces anticorps, y compris le rituximab et l'obinutuzumab, demeure un défi actuel dans la demande de règlement du lymphome non Hodgkinien.

Beaucoup de patients deviendront résistants à ces anticorps utilisés généralement. Cependant, les mécanismes responsables de cette résistance sont peu clairs. C'était notre objectif pour définir l'horizontal immuno-biologique lié à cette résistance.

Q : Dites-nous au sujet du travail et ce que vous et vos collègues avez trouvé.

A : Nous avons entrepris des analyses détaillées de biologie de systèmes et des études fonctionnelles immunisées dans les lignées cellulaires rituximab-résistantes et obinutuzumab-résistantes dans des modèles de lymphome non Hodgkinien. Nous avons constaté que des cellules ont été associées au downregulation des voies immunisées de signalisation, au hyposecretion de cytokine, et à la régulation positive de la signalisation de récepteur cellulaire de B.

Les modifications biologiques ont indiqué que la perte de CD20 a été associée à la signalisation diminuée de calcium, qui a été accompagnée de la membrane dépolarisée et de l'activation persistante de la voie de signalisation de BTK en tant que mécanismes possibles pour la résistance anti-CD20.

En outre, l'utilisation concomitante de l'inhibiteur de BTK et des agents hyperpolarizing a eu comme conséquence la réfection de la signalisation de calcium et a nettement augmenté la mort cellulaire en cellules CD20 résistantes dans in vitro et dans in vivo des modèles de xénogreffe de tumeur.

Q : Pourquoi ces résultats sont-ils significatifs ?

A : Ces caractéristiques tracent que la signalisation réduite de calcium est une voie importante dans la résistance anti-CD20 et est responsable de la dépolarisation des membranes cellulaires en modifiant l'activité électrique et « en allumant » des voies dépendantes de survie de BTK.

De plus, ces mécanismes peuvent servir d'objectif hautement nouvel à la demande de règlement des lymphomes CD20 non Hodgkiniens résistants.