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Estudo: A sinalização do cálcio pode ajudar a endereçar a resistência de droga ao linfoma non-Hodgkin

O perfilamento da expressão genética e outras análises conduzidos pelo instituto do cancro de Rutgers dos pesquisadores e dos colegas de New-jersey que examinam a resistência de droga a uma terapia comum do anticorpo para o linfoma non-Hodgkin identificaram a sinalização do cálcio como um alvo novo e explorável em superar este obstáculo do tratamento.

Os resultados do trabalho estão sendo apresentados na sociedade americana da reunião anual da hematologia em Orlando durante esta semana.

O investigador superior Andrew M. Nivelamento, FAZ, CAM, FACP, director adjunto para serviços clínicos e director do programa do linfoma no instituto do cancro de Rutgers e director médico dos serviços na saúde de RWJBarnabas, partes da oncologia mais sobre o trabalho.

Q: Por que é este assunto importante de explorar?

A: A proteína CD20 encontrada na superfície de pilhas de B maduras é envolvida no regulamento da diferenciação de pilha de B e é um alvo bem conhecido para a terapia anti-CD20 no tratamento de malignidades da pilha de B.

A resistência de droga a estes anticorpos, incluindo o rituximab e o obinutuzumab, permanece um desafio em curso no tratamento do linfoma non-Hodgkin.

Muitos pacientes tornar-se-ão resistentes a estes anticorpos de uso geral. Contudo, os mecanismos responsáveis para esta resistência são obscuros. Era nosso alvo para definir a paisagem immuno-biológica associada com esta resistência.

Q: Diga-nos sobre o trabalho e o que você e seus colegas encontraram.

A: Nós conduzimos análises detalhadas da biologia de sistemas e estudos funcionais imunes em linha celular rituximab-resistentes e obinutuzumab-resistentes em modelos do linfoma non-Hodgkin. Nós encontramos que as pilhas estiveram associadas com o downregulation de caminhos imunes da sinalização, o hyposecretion do cytokine, e o upregulation da sinalização do receptor da pilha de B.

As mudanças biológicas indicaram que a perda de CD20 estêve associada com a sinalização diminuída do cálcio, que foi acompanhada da membrana despolarizada e da activação persistente do caminho da sinalização de BTK como mecanismos possíveis para a resistência anti-CD20.

Além disso, o uso concomitante do inibidor de BTK e de agentes hyperpolarizing conduziu à restauração da sinalização do cálcio e aumentou marcada a morte celular nas pilhas CD20 resistentes em in vitro e in vivo em modelos do xenograft do tumor.

Q: Por que são estes resultados significativos?

A: Estes dados traçam que a sinalização reduzida do cálcio é um caminho importante na resistência anti-CD20 e é responsável para a despolarização das membranas de pilha alterando a actividade elétrica e “girando sobre” caminhos dependentes da sobrevivência de BTK.

Além, estes mecanismos podem servir como um alvo altamente novo para o tratamento dos linfomas CD20 non-Hodgkin resistentes.