Estudio: La transmisión de señales del calcio puede ayudar a dirigir resistencia a los medicamentos al linfoma no-Hodgkin

El perfilado de la expresión génica y otros análisis conducto por el instituto del cáncer de Rutgers de los investigadores y de los colegas de New Jersey que examinaban resistencia a los medicamentos a una terapia común del anticuerpo para el linfoma no-Hodgkin han determinado la transmisión de señales del calcio como objetivo nuevo y explotable en superar este obstáculo del tratamiento.

Los resultados del trabajo se están presentando en la sociedad americana de la reunión anual de la hematología en Orlando más adelante esta semana.

El investigador mayor Andrew M. Evens, HACE, MSc, FACP, director adjunto para los servicios clínicos y director del programa del linfoma en el instituto del cáncer de Rutgers y director médico de los servicios en la salud de RWJBarnabas, partes de la oncología más sobre el trabajo.

Q: ¿Por qué es este tema importante explorar?

A: La proteína CD20 encontrada en la superficie de las células de B maduras está implicada en la regla de la diferenciación del linfocito B y es un objetivo establecido para la terapia anti-CD20 en el tratamiento de las malignidades del linfocito B.

La resistencia a los medicamentos a estos anticuerpos, incluyendo rituximab y obinutuzumab, sigue siendo un reto en curso en el tratamiento del linfoma no-Hodgkin.

Muchos pacientes harán resistentes a estos anticuerpos de uso general. Sin embargo, los mecanismos responsables de esta resistencia son no entendibles. Era nuestro objetivo para definir el paisaje inmuno-biológico asociado a esta resistencia.

Q: Infórmenos sobre el trabajo y qué usted y sus colegas encontraron.

A: Conducto análisis detallados de la biología de sistemas y estudios funcionales inmunes en variedades de células rituximab-resistentes y obinutuzumab-resistentes en modelos del linfoma no-Hodgkin. Encontramos que las células fueron asociadas al downregulation de los caminos inmunes de la transmisión de señales, al hyposecretion del cytokine, y al upregulation de la transmisión de señales del receptor del linfocito B.

Los cambios biológicos indicaron que la baja de CD20 fue asociada a la transmisión de señales disminuida del calcio, que fue acompañada por la membrana despolarizada y la activación persistente del camino de la transmisión de señales de BTK como mecanismos posibles para la resistencia anti-CD20.

Además, el uso concomitante del inhibidor de BTK y de agentes hyperpolarizing dio lugar a la restauración de la transmisión de señales del calcio y aumentó marcado muerte celular en las células resistentes CD20 en in vitro y en in vivo modelos del xenograft del tumor.

Q: ¿Por qué son estos resultados importantes?

A: Estos datos delinean que la transmisión de señales reducida del calcio es un camino importante en la resistencia anti-CD20 y es responsable de la despolarización de las membranas celulares alterando la actividad eléctrica y “girando” caminos relacionados de la supervivencia de BTK.

Además, estos mecanismos pueden servir como objetivo altamente nuevo para el tratamiento de los linfoma no-Hodgkin resistentes CD20.