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Gabapentin - uma droga para a dor do nervo poderia ajudar pacientes com estudo dos achados de ferimento espinal

Um estudo pré-clínico com ratos mostrou esse Gabapentin, uma droga que fosse de uso geral na dor do nervo poderia ser útil para pacientes com ferimento da medula espinal. O uso da droga mostrou a melhoria na função superior do membro entre os modelos dos ratos de ferimento da medula espinal, escreveu os pesquisadores. O estudo intitulado, de “tratamento Gabapentinoid promove a plasticidade corticospinal e a regeneração que segue ferimento murine da medula espinal,” foi publicada esta semana na introdução a mais atrasada do jornal da investigação clínica.

Em um dos modelos do rato para esta pesquisa, um lado do caminho espinal descendente é danificado (acima do direito) quando o outro lado (acima da esquerda) permanecer intacto. Nesta imagem, raias brilhantes na mostra direita que nos ratos tratados com o gabapentin, os axónio descendentes do motor podem brotar para enviar impulsos de nervo à parte denervated da medula espinal - uma etapa chave em reconstruir o sistema nervoso central após ferimento.
Em um dos modelos do rato para esta pesquisa, um lado do caminho espinal descendente é danificado (acima do direito) quando o outro lado (acima da esquerda) permanecer intacto. Nesta imagem, raias brilhantes na mostra direita que nos ratos tratados com o gabapentin, os axónio descendentes do motor podem brotar para enviar impulsos de nervo à parte denervated da medula espinal - uma etapa chave em reconstruir o sistema nervoso central após ferimento.

Para o estudo a equipe incluiu ratos com ferimento da medula espinal. Os ratos que tinham sido tratados com o gabapentin mostraram ao redor 60 por cento de melhoria nas funções do forelimb como visto em um teste de passeio especializado. Os ratos que serviram como o controle e foram dados um placebo mostraram que uma melhoria de 30 por cento no teste disse os pesquisadores. Focalizaram nos nervos que controlaram os movimentos voluntários dos músculos do corpo. Estes nervos estam presente principalmente no intervalo corticospinal, eles escreveram.

O autor principal Andrea Tedeschi, professor adjunto da neurociência na universidade estadual do ohio disse, “há alguma recuperação espontânea em ratos não tratados, mas está nunca completa. Os ratos tratados ainda têm deficits, mas são significativamente melhores. Esta pesquisa tem implicações translational porque a droga é aprovada clìnica e já prescrita aos pacientes. Eu penso que há bastante evidência aqui para reconsiderar como nós usamos esta droga na clínica. A implicação de nosso encontrar pode igualmente impactar outras condições neurológicas tais como a lesão cerebral e o curso.”

A equipe explicou que o gabapentin poderia obstruir uma proteína específica chamada alpha2delta2 dentro dos nervos que para o crescimento dos corpos de pilha do nervo ou dos axónio e aumenta sinapses do ósmio da formação. Depois que um ferimento normalmente lá é uma actividade aumentada da proteína que aumenta a dor e reduz o crescimento do axónio. Se esta proteína é obstruída, os axónio e os nervos estão permitidos assim crescer e este pode ajudar a restaurar a função de nervo dos membros, eles explicou. Tedeschi explicou, “quando os circuitos neuronal precisam de ser reconstruídos após ferimento, nós precisa para baixo-de regular a expressão do receptor assim que os axónio podem contratar em um programa do crescimento activo. E nós encontramos que está fazendo exactamente o oposto.” “Porque este receptor pode farmacològica ser obstruído através da administração das drogas clìnica aprovadas chamadas gabapentinoids - por exemplo, gabapentin e pregabalin - que é um alvo muito poderoso que você possa modular enquanto você toma a droga,” adicionou.

Wenjing Sun, professor adjunto da pesquisa da neurociência no estado de Ohio, que era igualmente o primeiro autor do estudo igualmente disse, “nós realmente tem que considerar isso que reconstrói circuitos neuronal, especialmente em um sistema nervoso central adulto, toma o tempo. Mas pode acontecer.”

Os autores do estudo explicam que o ferimento que criaram nos ratos estava na parte superior da espinha e nos seres humanos com os ferimentos similares, há um debilitation completo e estes indivíduos exigiriam o auxílio continuado com suas actividades do dia a dia. Os ratos eram similarmente incapazes de mover-se após o ferimento. Eram gabapentin administrado por quatro meses. Aqueles no tratamento poderiam, no fim do estudo, movimento através de uma escada horizontal e espalhariam seus forelimbs e dedos do pé.

Para confirmar que sua droga certamente parava a proteína e permitia que os nervos crescessem, a equipe em seguida parou os caminhos do reparo dos neurônios. Nenhuma diferença foi encontrada depois disso entre o gabapentin ratos tratados e não tratados. Tedeschi disse, “agora nós podemos confortavelmente dizer que o que quer que nós vemos em termos das alterações estruturais e funcionais deste caminho do motor é realmente significativo em promover a recuperação nestes ratos,”

Os autores escreveram em conclusão, “função recuperada gabapentin administrada ratos da extremidade superior após SCI cervical. Importante; tal recuperação confia na reorganização do caminho corticospinal, como o silêncio chemogenetic da recuperação transiente revogada corticospinal ferida dos neurônios. Assim, visar α2δ2 com uma estratégia clìnica relevante do tratamento ajuda ao reparo de circuitos do motor após SCI.”

“Gabapentin é dado quando o sistema nervoso já está tendo as edições associadas com a plasticidade maladaptive que impede a função normal. Nós estamos dando-o muito, muito mais adiantado, quando o sistema nervoso pode ser mais responsivo a programar um processo adaptável do reparo,” ele dissemos. Isto significou que para seres humanos com ferimento espinal também, o gabapentin precisa de ser começado cedo para que os benefícios estejam provados.

A equipe está planeando traduzir em seguida seus resultados em ensaios clínicos humanos. Tedeschi disse, “com toda a evidência e introspecção que mecanicista nós fornecemos, eu sinto como nós estamos em uma situação melhor para começar planear um tipo mais translational de pesquisa. É o momento adequado tentar.”

O estudo foi financiado pelo Craig H. Neilsen Fundação, pela associação de Romoli Onlus do porto, pelo instituto de investigação da neurociência da universidade estadual do ohio, pelo instituto nacional de desordens neurológicas e pelos institutos de saúde nacionais.

Journal reference:

Gabapentinoid treatment promotes corticospinal plasticity and regeneration following murine spinal cord injury, Wenjing Sun, Molly J.E. Larson, Conrad M. Kiyoshi, Alexander J. Annett, William A. Stalker, Juan Peng, Andrea Tedeschi Published December 3, 2019, J Clin Invest. 2019. https://doi.org/10.1172/JCI130391, https://www.jci.org/articles/view/130391

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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