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Gabapentin - una droga para el dolor del nervio podría ayudar a pacientes con estudio de los hallazgos del daño espinal

Un estudio preclínico con los ratones ha mostrado ese Gabapentin, una droga que es de uso general en dolor del nervio podría ser útil para los pacientes con daño de la médula espinal. El uso de la droga mostró la mejoría en la función superior del limbo entre los modelos de los ratones del daño de la médula espinal, escribió a los investigadores. El estudio titulado, “tratamiento de Gabapentinoid asciende plasticidad corticospital y la regeneración que seguía daño murine de la médula espinal,” fue publicada esta semana en la última aplicación el gorrón de la investigación clínica.

En uno de los modelos del ratón para esta investigación, un lado del camino espinal descendente se daña (encima de la derecha) mientras que sigue habiendo el otro lado (encima de izquierda) intacto. En esta imagen, rayas brillantes en la demostración correcta que en los ratones tratados con gabapentin, los axones descendentes del motor pueden brotar para enviar impulsos de nervio a la parte desnervada de la médula espinal - un paso dominante en reconstruir el sistema nervioso central después del daño.
En uno de los modelos del ratón para esta investigación, un lado del camino espinal descendente se daña (encima de la derecha) mientras que sigue habiendo el otro lado (encima de izquierda) intacto. En esta imagen, rayas brillantes en la demostración correcta que en los ratones tratados con gabapentin, los axones descendentes del motor pueden brotar para enviar impulsos de nervio a la parte desnervada de la médula espinal - un paso dominante en reconstruir el sistema nervioso central después del daño.

Para el estudio las personas incluyeron ratones con daño de la médula espinal. Los ratones que habían sido tratados con gabapentin mostraron el alrededor 60 por ciento de mejoría en las funciones del forelimb como se ve en una prueba que recorría experta. Los ratones que sirvieron como mando y fueron dados un placebo mostraron que una mejoría del 30 por ciento en la prueba dijo a los investigadores. Se centraron en los nervios que controlaron los movimientos voluntarios de los músculos de la carrocería. Estos nervios principal están presentes en el trecho corticospital, ellos escribieron.

El autor importante Andrea Tedeschi, profesor adjunto de la neurología en la universidad estatal de Ohio dijo, “hay una cierta recuperación espontánea en ratones no tratados, pero nunca es completa. Los ratones tratados todavía tienen déficits, pero son importante mejores. Esta investigación tiene implicaciones de translación porque la droga se aprueba clínico y se prescribe ya a los pacientes. Pienso que hay suficiente pruebas aquí para reconsiderar cómo utilizamos esta droga en la clínica. La implicación de nuestro encontrar puede también afectar otras condiciones neurológicas tales como lesión cerebral y recorrido.”

Las personas explicaron que el gabapentin podría cegar una proteína específica llamada alpha2delta2 dentro de los nervios que para el incremento de las carrocerías o de los axones de la célula nerviosa y aumenta sinapsis del OS de la formación. Después de que un daño normalmente allí sea una actividad creciente de la proteína que aumenta dolor y reduce incremento del axón. Si se ciega esta proteína, los axones y los nervios se permiten así crecer y éste puede ayudar a restablecer la función de nervio de los limbos, ellos explicó. Tedeschi explicó, “cuando los circuitos neuronales necesitan ser reconstruidos después de daño, nosotros necesita hacia abajo-regular la expresión del receptor así que los axones pueden ocupar nuevamente en un programa del incremento activo. Y encontramos que está haciendo exactamente el contrario.” “Porque este receptor se puede farmacológico cegar a través de la administración de las drogas clínico aprobadas llamadas los gabapentinoids - por ejemplo, gabapentin y el pregabalin - que es un objetivo muy potente que usted puede modular mientras usted tome la droga,” él agregó.

Wenjing Sun, profesor adjunto de la investigación de la neurología en el estado de Ohio, que era también el primer autor del estudio también dijo, “nosotros tenemos que considerar realmente eso que reconstruía los circuitos neuronales, especialmente en un sistema nervioso central adulto, toma tiempo. Pero puede suceso.”

Los autores del estudio explican que el daño que crearon en los ratones estaba en la cima de la espina dorsal y en seres humanos con daños similares, hay debilitation completo y estos individuos requerirían ayuda continuada con sus actividades cotidianas. Los ratones no podían semejantemente moverse después del daño. Eran gabapentin administrado por cuatro meses. Ésos en el tratamiento podrían, en el final del estudio, movimiento a través de una escalera horizontal y se extendieron forelimbs y los dedos del pie.

Para confirmar que su droga paraba la proteína y permitía de hecho que los nervios crecieran, las personas después pararon los caminos de la reparación de las neuronas. Después de eso no se encontró ningunas diferencias entre el gabapentin los ratones tratados y no tratados. Tedeschi dijo, “ahora podemos decir comfortablemente que sea cual sea vemos en términos de cambios estructurales y funcionales de este camino del motor es realmente significativo en ascender la recuperación en estos ratones,”

Los autores escribieron en conclusión, los “función recuperada gabapentin administrada ratones de la extremidad superior después de SCI cervical. Importantemente; tal recuperación confía en la reorganizaci n del camino corticospital, como imponer silencio chemogenetic de la recuperación transitorio abrogada corticospital herida de las neuronas. Así, el alcance de α2δ2 con una estrategia clínico relevante del tratamiento ayuda a la reparación de los circuitos del motor después de SCI.”

Se da “Gabapentin cuando el sistema nervioso está teniendo ya entregas asociadas a la plasticidad maladaptive que obstaculiza la función normal. Lo estamos dando mucho, mucho anterior, cuando el sistema nervioso puede ser más responsivo a programar un proceso adaptante de la reparación,” él dijimos. Esto significó que para los seres humanos con daño espinal también, el gabapentin necesita ser comenzado temprano para que las ventajas sean probadas.

Las personas están proyectando traducir sus conclusión a juicios clínicas humanas después. Tedeschi dijo, “con todas las pruebas y discernimiento mecánico que ofrecemos, asierro al hilo como estamos en una mejor situación a comenzar a proyectar un tipo más de translación de investigación. Es el momento adecuado intentar.”

El estudio fue financiado por Craig H. Neilsen Foundation, la asociación de Romoli Onlus del puerto deportivo, el instituto de investigación de la neurología de la universidad estatal de Ohio, el instituto nacional de desordenes neurológicos y los institutos de la salud nacionales.

Journal reference:

Gabapentinoid treatment promotes corticospinal plasticity and regeneration following murine spinal cord injury, Wenjing Sun, Molly J.E. Larson, Conrad M. Kiyoshi, Alexander J. Annett, William A. Stalker, Juan Peng, Andrea Tedeschi Published December 3, 2019, J Clin Invest. 2019. https://doi.org/10.1172/JCI130391, https://www.jci.org/articles/view/130391

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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