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Les cellules de T transitoires pourraient aider à améliorer l'immunothérapie du cancer

Dans les viraux infection et le cancer continuels, le dysfonctionnement à cellule T est sûr d'être observé. Une étude neuve à être publiée dans l'immunité de tourillon prouve qu'avant que ces cellules soient complet épuisées, il y ont une étape transitoire dans laquelle quelques cellules sont présentes avec les configurations qui ne sont caractéristiques ni des cellules de T cheminée cheminée ni du mature mais avec les cellules de T épuisées.

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Cellules de T cytotoxiques

Les cellules de T cytotoxiques ou des cellules du tueur de T sont ces cellules de T qui transportent l'antigène CD8 sur leurs surfaces, et qui effectuent la tâche réelle des cellules cancéreuses de massacre, des cellules contenant des virus, ou des cellules mortellement endommagées. Cependant, elles sont gênées dans leur combat contre la cellule cancéreuse par différents types de cellules tels que les fibroblastes cancer-associés, le type - 2 macrophages, et les cellules de T de réglementation qui soulèvent des barrages à la fonction immunitaire des cellules de T de tueur. Pour fonctionner effectivement et durablement dans ce rôle, elles doivent s'amorcer et être également activées de leur état fondamental. C'est appelé le cycle d'immunité de tumeur.

La première étape commence par la collaboration entre les cellules d'immunité innée comme des cellules dendritiques et les cellules tueuses naturelles, cette offre une résistance non spécifique à l'antigène étranger, avec les cellules de T de CD4-bearing qui sont responsables des réponses immunitaires spécifiques. Une fois que cette phase est complète, les cellules de T d'effecteur ou des cellules de CD8+ sont activées et infiltrent au faisceau de la tumeur ou au site de l'invasion. C'est appelé l'infiltration du micro-environnement de tumeur. Ici ils sont essentiels en cellules cancéreuses de massacre.

Épuisement dans le viral infection ou le cancer continuel

On a observé des cellules de T effectrices pour être épuisé si actuelles chez les souris avec des viraux infection continuels. Le même phénomène est également vu avec des cellules de CD8+ dans les malades du cancer. Dans de telles situations, des récepteurs inhibiteurs de point de reprise tels que PD-1 sont exprimés sur la surface de ces cellules. Beaucoup de médicaments neufs d'immunothérapie attaquent pour cette raison ces récepteurs inhibiteurs, et permettent ainsi aux cellules de CD8+ de récupérer leur fonctionnement ainsi ils peuvent détruire les cellules viral infectées et les cancers.

Des médicaments d'immunothérapie ont été employés pour augmenter l'amorçage ou pour remettre en service les cellules de T épuisées de CD8+, telles qu'augmenter la concentration des médiateurs stimulatoires pour surmonter les effets inhibiteurs du grippement à cellule T tumeur-induit de récepteur. Ceci est réalisé à l'aide des molécules immunisées de blocus de point de reprise telles que (récepteur death-1 programmé) les ligands PD-1 et l'antigène CTL-associé 4 (CTLA-4) pour éviter l'épuisement des cellules de T de CD8+ et re-principal elles, respectivement. Ceci leur permet de détruire hors circuit les cellules qui expriment des antigènes de cancer. De telles immunothérapies font partie d'une stratégie plus grande pour rendre des cellules cancéreuses plus vulnérables à l'action immunisée.

Les médicaments aiment le pembrolizumab et le nivolumab qui agit de cette manière sont employés pour certains cancers comme le mélanome, mais beaucoup plus de tumeurs ne répondent pas. La présente étude est motivée par la nécessité de comprendre comment recruter et renforcer des cellules immunitaires dans des combats anticancéreux ou anti-continuels d'infection. Les chercheurs se sont concentrés sur ces cellules transitoires pour découvrir plus au sujet de la façon dont l'immunothérapie du cancer pourrait être améliorée.

Population transitoire

Des études plus tôt ont prouvé que toutes les cellules de T épuisées sont loin d'être les mêmes. En fait, les différences considérables dans les différents types de telles cellules pourraient expliquer certaines des différences de la manière qu'elles répondent aux immunothérapies utilisées pour le cancer.
Les chercheurs ont constaté qu'un sous-ensemble de cellules de T transportant les antigènes CD8, PD-1 et Tcf-1 peut auto-remplacer et différencier dans plus les cellules matures. Ceux-ci sont décrits en tant que cellules de T cheminée cheminée. Une fois que plus des cellules matures sont formés, elles n'expriment plus Tcf-1 mais expriment au lieu des niveaux plus élevés des molécules inhibitrices comme Tim3. Ces cellules matures sont divisées en deux types, distingués par leur expression ou non-expression de la glycoprotéine CD101.

Le Tcf-1 possédant des cellules de T de CD8+ d'abord différenciées dans les cellules de CD101- Tim3+, qui plus tard sont devenues des cellules de CD101+ Tim3+. Les cellules transitoires de CD101- Tim3+ étaient capables de la prolifération et ont été augmentées dans les numéros. Elles étaient en activité contre les cellules viral infectées. Elles ont également exprimé des protéines caractéristiques des cellules de T effectrices, telles que le récepteur CX3CR1 de chémokine, d'autres molécules de signalisation inflammatoires, et granzyme B.

Ce sous-ensemble de cellules de T matures s'est comporté ainsi en quelque sorte comme des cellules souche, se multipliant une fois exposé aux médicaments antiPD-1. Ceux-ci ont pu auto-remplacer et maintenir ainsi le numéro de la niche épuisée de cellules de T mais ne pouvaient pas détruire infecté par le virus ou des cellules tumorales seuls.
La population des cellules de T matures mais vraiment épuisées ne pourrait pas être rajeunie par ces médicaments. Cette population exprime l'antigène CD101, ne peut pas infiltrer des sites d'infection, et a des quantités inférieures de protéines impliquées en détruisant hors de la tumeur ou des cellules infectées.

Discerner la cellule T vraiment épuisée

L'étude actuelle définit ainsi une population à cellule T transitoire qui ressemble et se comporte aux cellules entre les sous-ensembles cheminée cheminée et entièrement épuisés. Ceux-ci peuvent se comporter comme cellules de tueur, aidant à régler des nombres viraux. Ils peuvent également proliférer.
Quand les inhibiteurs PD-1 étaient appliqués, ces cellules accrues en nombre. Ceci peut prouver que cette population transitoire a un grand rôle à jouer dans la demande de règlement avec des médicaments d'inhibiteur du point de reprise PD-1. Ces cellules pourraient servir de borne pour recenser les patients qui tireront bénéfice de tels médicaments, par exemple. D'ailleurs, l'augmentation de l'envergure de survie ou des nombres de ces cellules, ou la prévention de leur passage au plein épuisement, a pu être une voie neuve d'augmenter la réaction immunitaire contre le cancer. L'équipe a également trouvé d'autres molécules qui servent de bornes aux degrés variés d'épuisement en cellules de T.

Le chercheur Julia Gersheimer dit, « il est extrêmement passionnant pour avoir contribué à ce projet et pour savoir que nos découvertes ont le potentiel d'aviser l'immunothérapie du cancer. »

Journal reference:

Proliferating Transitory T Cells with an Effector-like Transcriptional Signature Emerge from PD-1+ Stem-like CD8+ T Cells during Chronic Infection Hudson, William H. et al. Immunity, https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30460-1

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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