As pilhas de T transitórias podiam ajudar a melhorar a imunoterapia do cancro

Em infecções virais e no cancro crônicos, a deficiência orgânica de célula T é certo ser observado. Um estudo novo a ser publicado na imunidade do jornal mostra que antes que estas pilhas completamente estejam esgotadas, hão uma fase transitório em que algumas pilhas estam presente com características que são características nem do haste-como pilhas de T nem do maduro mas pilhas de T esgotadas.

Crédito da ilustração: Fotos Shutterstock do CI
Crédito da ilustração: Fotos Shutterstock do CI

Pilhas de T citotóxicos

As pilhas de T citotóxicos ou do assassino de T pilhas são aquelas pilhas de T que levam o antígeno CD8 em suas superfícies, e que realizam a tarefa real de células cancerosas da matança, de pilhas que contêm vírus, ou de pilhas letal danificadas. Contudo, são impedidos em sua luta contra a célula cancerosa por tipos diferentes de pilhas tais como fibroblasto cancro-associados, tipo - 2 macrófagos, e as pilhas de T reguladoras que levantam barreiras para a função imune de pilhas de T do assassino. Para funcionar eficazmente e duràvel neste papel, precisam de ser aprontados e activado igualmente de seu estado básico. Isto é chamado o ciclo da imunidade do tumor.

A primeira etapa começa com a colaboração entre pilhas inatas da imunidade como pilhas dendrítico e pilhas de assassino naturais, essa oferta uma resistência não específica ao antígeno estrangeiro, com pilhas de T de CD4-bearing que são responsáveis para respostas imunes específicas. Uma vez que esta fase está completa, as pilhas de T do effector ou as pilhas de CD8+ estão activadas e infiltram ao núcleo do tumor ou ao local da invasão. Isto é chamado a infiltração do microambiente do tumor. Aqui são essenciais em células cancerosas da matança.

Exaustão na infecção viral ou no cancro crônico

As pilhas de T do Effector foram observadas para ser esgotadas quando actuais nos ratos com infecções virais crônicas. O mesmo fenômeno é considerado igualmente com pilhas de CD8+ nas pacientes que sofre de cancro. Em tais situações, os receptors inibitórios do ponto de verificação tais como PD-1 são expressados na superfície destas pilhas. Muitas drogas novas da imunoterapia atacam conseqüentemente estes receptors inibitórios, e permitem assim que as pilhas de CD8+ recebam de volta sua função assim que podem matar pilhas e cancros virally contaminados.

As drogas da imunoterapia foram usadas para aumentar a escorva ou para reactivate pilhas de T esgotadas de CD8+, tais como o aumento da concentração de mediadores stimulatory para superar os efeitos inibitórios do emperramento de célula T tumor-induzido do receptor. Isto é conseguido usando moléculas imunes do bloqueio do ponto de verificação tais como (receptor death-1 programado) as ligantes PD-1 e o antígeno CTL-associado 4 (CTLA-4) para impedir a exaustão de pilhas de T de CD8+ e re-principal elas, respectivamente. Isto permite-os de matar fora as pilhas que expressam antígenos do cancro. Tais imunoterapias são parte de uma estratégia mais larga para fazer células cancerosas mais vulneráveis à acção imune.

As drogas gostam do pembrolizumab e o nivolumab que actuam desse modo é usado para alguns cancros como a melanoma, mas muito mais tumores não responde. O estudo actual é motivado pela necessidade de compreender como recrutar e reforçar pilhas imunes em batalhas anticancerosas ou anti-crônicas da infecção. Os pesquisadores centraram-se sobre estas pilhas transitórios para encontrar mais sobre como a imunoterapia do cancro poderia ser melhorada.

População transitório

Uns estudos mais adiantados mostraram que todas as pilhas de T esgotadas são longe de ser as mesmas. De facto, as diferenças consideráveis nos tipos diferentes de tais pilhas poderiam explicar algumas das diferenças na maneira que respondem às imunoterapias usadas para o cancro.
Os pesquisadores encontraram que um subconjunto das pilhas de T que levam os antígenos CD8, PD-1 e Tcf-1 pode auto-renovar e se diferenciar em umas pilhas mais maduras. Estes são descritos como haste-como pilhas de T. Uma vez que as pilhas mais maduras são formadas, já não expressam Tcf-1 mas expressam pelo contrário uns níveis mais altos de moléculas inibitórios como Tim3. Estas pilhas maduras são divididas em duas classes, distintas por sua expressão ou não-expressão da glicoproteína CD101.

O Tcf-1 que possui as pilhas de T de CD8+ diferenciadas primeiramente nas pilhas de CD101- Tim3+, que se transformaram mais tarde pilhas de CD101+ Tim3+. As pilhas transitórios de CD101- Tim3+ eram capazes da proliferação e foram aumentadas nos números. Eram activos contra pilhas virally contaminadas. Igualmente expressaram as proteínas características de pilhas de T do effector, tais como o receptor CX3CR1 do chemokine, outras moléculas de sinalização inflamatórios, e granzyme B.

Este subconjunto de pilhas de T maduras comportou-se assim um tanto como as células estaminais, multiplicando quando expor às drogas antiPD-1. Estes podiam auto-renovar e assim manter o número de estábulo esgotado das pilhas de T mas eram incapazes à matança vírus-contaminada ou às pilhas do tumor sós.
A população de pilhas de T maduras mas verdadeiramente esgotadas não podia ser rejuvenescida por estas drogas. Esta população expressa o antígeno CD101, não pode infiltrar locais da infecção, e tem baixas quantidades de proteínas envolvidas na matança fora do tumor ou das pilhas contaminadas.

Distinguindo o t cell verdadeiramente esgotado

O estudo actual define assim uma população de célula T transitório que olhe e se comporte como pilhas entre haste-como e subconjuntos inteiramente esgotados. Estes podem comportar-se como as pilhas do assassino, ajudando a controlar números virais. Podem igualmente proliferar.
Quando os inibidores PD-1 eram aplicados, estas pilhas aumentadas em número. Isto pode mostrar que esta população transitória tem um grande papel a jogar no tratamento com as drogas do inibidor do ponto de verificação PD-1. Estas pilhas poderiam servir como um marcador para identificar os pacientes que tirarão proveito de tais drogas, por exemplo. Além disso, aumentar o período da sobrevivência ou os números destas pilhas, ou impedir sua transição à exaustão completa, podiam ser uma maneira nova de aumentar a resposta imune contra o cancro. A equipe igualmente detectou outras moléculas que servem como marcadores para vários graus de exaustão em pilhas de T.

O pesquisador Julia Gersheimer diz, “é extremamente emocionante ter contribuído a este projecto e saber que nossos resultados têm o potencial informar a imunoterapia do cancro.”

Journal reference:

Proliferating Transitory T Cells with an Effector-like Transcriptional Signature Emerge from PD-1+ Stem-like CD8+ T Cells during Chronic Infection Hudson, William H. et al. Immunity, https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30460-1

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2019, December 04). As pilhas de T transitórias podiam ajudar a melhorar a imunoterapia do cancro. News-Medical. Retrieved on May 30, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20191204/Transitional-T-cells-could-help-improve-cancer-immunotherapy.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "As pilhas de T transitórias podiam ajudar a melhorar a imunoterapia do cancro". News-Medical. 30 May 2020. <https://www.news-medical.net/news/20191204/Transitional-T-cells-could-help-improve-cancer-immunotherapy.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "As pilhas de T transitórias podiam ajudar a melhorar a imunoterapia do cancro". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20191204/Transitional-T-cells-could-help-improve-cancer-immunotherapy.aspx. (accessed May 30, 2020).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2019. As pilhas de T transitórias podiam ajudar a melhorar a imunoterapia do cancro. News-Medical, viewed 30 May 2020, https://www.news-medical.net/news/20191204/Transitional-T-cells-could-help-improve-cancer-immunotherapy.aspx.