Las células de T transitorias podían ayudar a perfeccionar inmunoterapia del cáncer

En infecciones virales y cáncer crónicos, la disfunción del linfocito T está segura de ser observado. Un nuevo estudio que se publicará en la inmunidad del gorrón muestra que antes de que estas células se agoten, hay totalmente un escenario transitorio en el cual algunas células están presentes con las características que son características ni de vástago-como las células de T ni del maduro solamente las células de T agotadas.

Haber del ejemplo: Fotos Shutterstock del ci
Haber del ejemplo: Fotos Shutterstock del ci

Células de T citotóxicas

Las células de T citotóxicas o las células del asesino de T son esas células de T que llevan el antígeno CD8 en sus superficies, y que realizan la tarea real de las células cancerosas de la matanza, de las células que contienen virus, o de las células mortífero dañadas. Sin embargo, son obstaculizadas en su combate contra la célula cancerosa por diversos tipos de células tales como fibroblastos cáncer-asociados, tipo - 2 macrófagos, y células de T reguladoras que aumenten barreras a la función inmune de las células de T del asesino. Para funcionar eficazmente y duradero en este papel, necesitan ser preparadas y también ser activadas de su estado básico. Esto se llama el ciclo de la inmunidad del tumor.

El primer paso comienza con la colaboración entre las células naturales de la inmunidad como las células dendríticas y las células de asesino naturales, esa oferta una resistencia no específica al antígeno no nativo, con las células de T de CD4-bearing que son responsables de inmunorespuestas específicas. Una vez que esta fase es completa, las células de T del determinante o las células de CD8+ se activan e infiltran a la base del tumor o al sitio de la invasión. Esto se llama la infiltración del microambiente del tumor. Aquí son esenciales en células cancerosas de la matanza.

Agotamiento en la infección viral o el cáncer crónica

Las células de T del determinante se han observado para ser agotadas cuando son presentes en ratones con infecciones virales crónicas. El mismo fenómeno también se considera con las células de CD8+ en enfermos de cáncer. En tales situaciones, los receptores inhibitorios del punto de verificación tales como PD-1 se expresan en la superficie de estas células. Muchas nuevas drogas de la inmunoterapia por lo tanto atacan estos receptores inhibitorios, y permiten así que las células de CD8+ consigan detrás su función así que pueden matar a las células y a los cánceres viral infectados.

Las drogas de la inmunoterapia se han utilizado para aumentar el cebo o para reactivar las células de T agotadas de CD8+, tales como aumento de la concentración de mediadores estimulantes para vencer los efectos inhibitorios del atascamiento tumor-inducido del receptor del linfocito T. Esto se logra usando las moléculas inmunes del bloqueo del punto de verificación tales como (receptor programado death-1) ligands PD-1 y antígeno CTL-asociado 4 (CTLA-4) para prevenir el agotamiento de las células de T de CD8+ y re-primero ellas, respectivamente. Esto les permite matar lejos a las células que expresan los antígenos del cáncer. Tales inmunoterapias son parte de una estrategia más amplia para hacer a las células cancerosas más vulnerables a la acción inmune.

Las drogas tienen gusto del pembrolizumab y el nivolumab que actúan de este modo se utiliza para algunos cánceres como melanoma, pero muchos más tumores no responde. El actual estudio es motivado por la necesidad de entender cómo reclutar y reforzar las células inmunes en batallas anticáncer o anti-crónicas de la infección. Los investigadores se centraron en estas células transitorias para descubrir más sobre cómo la inmunoterapia del cáncer podría ser perfeccionada.

Población transitoria

Estudios anteriores han mostrado que todas las células de T agotadas están lejos de ser lo mismo. De hecho, las considerables diferencias en los diversos tipos de tales células podrían explicar algunas de las diferencias de la manera que responden a las inmunoterapias usadas para el cáncer.
Los investigadores encontraron que un subconjunto de células de T que llevan los antígenos CD8, PD-1 y Tcf-1 puede uno mismo-renovar y distinguir en células más maduras. Éstos se describen como vástago-como las células de T. Una vez que se forman las células más maduras, expresan no más Tcf-1 sino que por el contrario expresan niveles más altos de moléculas inhibitorias como Tim3. Estas células maduras son divididas en dos clases, distinguidas por su expresión o no-expresión de la glicoproteína CD101.

El Tcf-1 que posee las células de T de CD8+ primero distinguidas en las células de CD101- Tim3+, que se convirtieron en más adelante células de CD101+ Tim3+. Las células transitorias de CD101- Tim3+ eran capaces de la proliferación y fueron aumentadas de números. Eran activas contra las células viral infectadas. También expresaron las proteínas características de las células de T del determinante, tales como el receptor CX3CR1 del chemokine, otras moléculas de transmisión de señales inflamatorias, y granzyme B.

Este subconjunto de células de T maduras se comportó así algo como las células madres, multiplicándose cuando estaba expuesto a las drogas antiPD-1. Éstos podían uno mismo-renovar y guardar así el número de establo agotado de las células de T pero no podían al avión derribado virus-infectado o a las células del tumor solo.
La población de células de T maduras sino verdad agotadas no se podía rejuvenecer por estas drogas. Esta población expresa el antígeno CD101, no puede infiltrar sitios de la infección, y tiene cantidades inferiores de proteínas implicadas en matar de tumor o de las células infectadas.

Distinción del linfocito T verdad agotado

El estudio actual define así una población transitoria del linfocito T vástago-como quien parezca y se comporte las células entre y subconjuntos completo agotados. Éstos pueden comportarse como células del asesino, ayudando a controlar números virales. Pueden también proliferar.
Cuando los inhibidores PD-1 eran aplicados, estas células crecientes en gran número. Esto puede mostrar que esta población transitoria tiene un papel grande a jugar en el tratamiento con las drogas del inhibidor del punto de verificación PD-1. Estas células podrían servir como marcador determinar a los pacientes que se beneficiarán de tales drogas, por ejemplo. Por otra parte, el aumento de la envergadura de la supervivencia o de los números de estas células, o la prevención de su transición al agotamiento completo, podía ser una nueva manera de aumentar la inmunorespuesta contra cáncer. Las personas también han descubierto otras moléculas que sirven como marcadores para los diversos grados de agotamiento en células de T.

El investigador Julia Gersheimer dice, “es extremadamente emocionante haber contribuido a este proyecto y saber que nuestras conclusión tienen el potencial de informar a inmunoterapia del cáncer.”

Journal reference:

Proliferating Transitory T Cells with an Effector-like Transcriptional Signature Emerge from PD-1+ Stem-like CD8+ T Cells during Chronic Infection Hudson, William H. et al. Immunity, https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(19)30460-1

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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