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Les chercheurs confirment deux bornes pronostiques neuves pour le cancer du sein négatif triple

Les médecins qui soignent des patients avec le cancer du sein négatif triple ont deux voies neuves de prévoir quels patients peuvent bénéficier les la plupart de la demande de règlement bien établie de goujon-chirurgie connue sous le nom de chimiothérapie à C.A., abréviation la doxorubicine auxiliaire et cyclophosphamide.

Les chercheurs du réseau de cancérologie de SWOG, un réseau de tests cliniques de cancer financé par l'Institut national du cancer, une partie des instituts de la santé nationaux, confirment dans des découvertes de recherches publiées dans le tourillon de l'oncologie clinique que deux biomarqueurs - une signature de la réaction des dégâts de 44 gènes ADN (DDIR) et des lymphocytes de tumeur-infiltration de stromal (sTILs) - peuvent servir de bornes pronostiques dans les gens diagnostiqués avec le cancer du sein négatif triple. Ces tests neufs pourraient être employés pour guider le traitement contre le cancer de la même manière que l'étape ou la taille de la tumeur de cancer sont actuel employées pour personnaliser des soins.

Ceci nous déménage plus près de baser le traitement du cancer du sein négatif triple sur la biologie de différents patients. Si vous saviez, candide, que les femmes répondraient bien à la chimiothérapie à C.A., nous pourrions préférentiellement sélectionner cette demande de règlement - et les stocker l'autre demande de règlement. Avec d'autres patients, nous voudrions vérifier différentes stratégies telles que des immunothérapies ou des médicaments visés. »

Priyanka Sharma, M.D., un chercheur de SWOG et un médecin et une chercheuse à l'université du centre de lutte contre le cancer du Kansas

Les cancers du sein négatifs triples obtiennent leur nom pour les facteurs de croissance courants de cancer qu'ils manquent - des récepteurs d'oestrogène, les récepteurs de progestérone, et le gène HER2. Les cancers du sein négatifs triples tendent à se développer plus rapides et écarter plus fréquemment que d'autres types de cancer du sein, et beaucoup de médicaments actuels ne sont pas efficaces en ralentissant ou en arrêtant leur accroissement. Sharma a passé plus de 10 ans vérifiant ces cancers, essayant de comprendre mieux comment ils travaillent dans le fuselage et comment ils peuvent être traités plus effectivement. Les cancers du sein négatifs triples représentent environ 15 à 20 pour cent de tous les cancers du sein diagnostiqués aux Etats-Unis tous les ans.

La recherche préliminaire avait prouvé que deux biomarqueurs, la signature de DDIR et sTILs, pourraient être employés pour prévoir des effets bénéfiques après chimiothérapie à C.A. dans les patients présentant l'hormone récepteur-négative et les cancers du sein du négatif HER2. Sharma et son équipe ont voulu voir s'ils pourraient confirmer ces découvertes dans les patients présentant le cancer du sein négatif triple. Pour faire ainsi, ils ont plongé dans le vaste côté du spécimen de SWOG - qui contient plus de tissu 800.000, sang, et d'autres échantillons biologiques. Sharma a employé des échantillons de tumeur provenant des patients inscrits dans S9313, un essai de cancer du sein de SWOG évaluant l'efficacité de la chimiothérapie à C.A. dans les patients présentant des cancers du sein de haut et de modéré-risque. S9313 a cessé d'inscrire les patients en 1997, mais le tissu de tumeur du sein de ces restes de patients, préservés dans le solide de paraffine.

Analysant ces échantillons, Sharma et son équipe ont confirmé 425 cas de cancer du sein négatif triple. Ils ont alors réalisé deux analyses. On produisait une signature de DDIR, un profil basé sur ARNs de tumeur qui montre si le système immunitaire d'un patient est activé a basé sur fonctionner de 44 gènes différents. Dans l'autre analyse, les histopathologists de cancer du sein ont compté des lymphocytes de tumeur-infiltration de stromal (sTILs), les globules blancs qui émigrent dans des tumeurs.

Voici pourquoi ces tests importent. L'état de DDIR et la densité de sTIL peuvent être des outils de la capacité des fuselages de réparer les dégâts d'ADN et de monter la réaction immunitaire contre le cancer ; La chimiothérapie à C.A. fonctionne bien dans les tumeurs avec le déficit de réparation de l'ADN. Ainsi un état positif de DDIR, et une densité élevée de sTILs, ont pu être employés pour prévoir de meilleurs résultats avec le chimio à C.A.

Est c'au juste ce que l'équipe de SWOG a confirmé.

Les chercheurs pouvaient compléter des évaluations de DDIR sur le tissu de 381 patients. De ceux, 62 pour cent étaient positif de DDIR - et ont eu de meilleurs résultats de la chimiothérapie à C.A. basée sur les résultats S9313. Les chercheurs pouvaient obtenir des résultats de densité de sTIL de 423 échantillons patients - et plus la densité est élevée, plus les résultats du chimio à C.A. sont meilleurs, leur analyse ont montré. Dans les deux cas, les patients soignés par chimio à C.A. avec une signature positive de DDIR et une densité plus élevée de sTIL étaient plus longs sans cancer et également vécu plus longtemps.

Les résultats ont des implications pour des soins de cancer et les recherchent. Des rayures de DDIR ont pu être employées pour guider la demande de règlement pour les patients de cancer du sein négatifs triples. Ceux avec la positivité de DDIR pourraient être traités avec seule la chimiothérapie à C.A., alors que ceux avec la négativité de DDIR pourraient obtenir des thérapies alternatives seules ou conjointement avec la chimiothérapie à C.A. De plus, la recherche a prouvé que le procédé biologique le plus significatif dans des tumeurs DDIR-positives était activation de système immunitaire, proposant que ces tumeurs puissent être un bon objectif pour les inhibiteurs immunisés de point de reprise - une ligne possible d'enquête pour de futurs tests cliniques.

Source:
Journal reference:

Sharma, P., et al. (2019) Validation of the DNA Damage Immune Response Signature in Patients With Triple-Negative Breast Cancer From the SWOG 9313c Trial. Journal of Clinical Oncology. doi.org/10.1200/JCO.19.00693.