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Os pesquisadores confirmam dois marcadores prognósticos novos para o cancro da mama negativo triplo

Os médicos que tratam pacientes com o cancro da mama negativo triplo têm duas maneiras novas de prever que pacientes podem tirar proveito a maioria do tratamento bem conhecido da cargo-cirurgia conhecido como a quimioterapia da C.A., curto para o doxorubicin e o cyclophosphamide adjuvantes.

Os investigador da rede da investigação do cancro de SWOG, uma rede financiada pelo instituto nacional para o cancro, parte dos ensaios clínicos do cancro dos institutos de saúde nacionais, confirmam nos resultados da pesquisa publicados no jornal da oncologia clínica que dois biomarkers - uma assinatura da resposta de dano do ADN de 44 genes (DDIR) e uns linfócitos stromal da tumor-infiltração (sTILs) - podem servir como marcadores prognósticos nos povos diagnosticados com cancro da mama negativo triplo. Estes testes novos poderiam ser usados para guiar da mesma forma o tratamento contra o cancro que a fase do cancro ou o tamanho de tumor são usados actualmente para personalizar o cuidado.

Isto move-nos um pouco mais perto de basear o tratamento de cancro da mama negativo triplo na biologia de pacientes individuais. Se você soube, honesto, que as mulheres responderiam bem à quimioterapia da C.A., nós poderíamos preferencial escolher este tratamento - e poupá-lo o outro tratamento. Com outros pacientes, nós quereríamos investigar estratégias diferentes tais como imunoterapias ou drogas visadas.”

Priyanka Sharma, M.D., um investigador de SWOG e um médico e um pesquisador na universidade do cancro de Kansas centra-se

Os cancro da mama negativos triplos obtêm seu nome para os factores que de crescimento comuns do cancro faltam - os receptors da hormona estrogénica, os receptors da progesterona, e o gene HER2. Os cancro da mama negativos triplos tendem a crescer mais rápidos e espalhar mais freqüentemente do que outros tipos de cancro da mama, e muitas drogas actuais não são eficazes em retardar ou em parar seu crescimento. Sharma passou mais de 10 anos que investigam estes cancros, tentando compreender melhor como trabalham no corpo e como podem ser tratados mais eficazmente. Os cancro da mama negativos triplos esclarecem aproximadamente 15 a 20 por cento de todos os cancro da mama diagnosticados nos Estados Unidos todos os anos.

A pesquisa preliminar tinha mostrado que dois biomarkers, a assinatura de DDIR e sTILs, poderiam ser usados para prever bons resultados após a quimioterapia da C.A. nos pacientes com a hormona receptor-negativa e os cancro da mama do negativo HER2. Sharma e sua equipe quiseram ver se poderia confirmar estes resultados nos pacientes com cancro da mama negativo triplo. Para fazer assim, mergulharam no banco vasto do espécime de SWOG - que contem sobre o tecido 800.000, o sangue, e outras amostras biológicas. Sharma usou amostras do tumor dos pacientes registrados em S9313, uma experimentação do cancro da mama de SWOG que avalia a eficácia da quimioterapia da C.A. nos pacientes com cancro da mama altos e do moderado-risco. S9313 parou de registrar pacientes em 1997, mas tecido do tumor do peito daquelas sobras dos pacientes, preservadas na cera de parafina.

Analisando estas amostras, Sharma e sua equipe confirmaram 425 exemplos do cancro da mama negativo triplo. Conduziram então duas análises. Um criava uma assinatura de DDIR, um perfil RNA-baseado do tumor que mostrasse se o sistema imunitário de um paciente está activado com base no trabalho de 44 genes diferentes. Na outra análise, os histopathologists do cancro da mama contaram linfócitos stromal da tumor-infiltração (sTILs), os glóbulos brancos que migram em tumores.

É aqui porque estes testes importam. O estado de DDIR e a densidade do sTIL podem ser calibres da capacidade dos corpos para reparar dano do ADN e para montar a resposta imune contra o cancro; A quimioterapia da C.A. trabalha melhor nos tumores com deficiência do reparo do ADN. Assim um estado positivo de DDIR, e uma densidade dos sTILs da elevação, podiam ser usados para prever melhores resultados com chemo da C.A.

Aquele é apenas o que a equipe de SWOG confirmou.

Os pesquisadores podiam terminar avaliações de DDIR no tecido de 381 pacientes. Daqueles, 62 por cento eram positivo de DDIR - e tinham melhores resultados da quimioterapia da C.A. baseada nos resultados S9313. Os pesquisadores podiam obter resultados da densidade do sTIL de 423 amostras pacientes - e mais alta a densidade, melhores os resultados do chemo da C.A., sua análise mostraram. Em ambos os casos, os pacientes tratados chemo da C.A. com uma assinatura positiva de DDIR e uma densidade mais alta do sTIL eram mais longos cancro-livre e igualmente vivido mais por muito tempo.

Os resultados têm implicações para o cuidado do cancro e pesquisam-nas. As contagens de DDIR podiam ser usadas para guiar o tratamento para pacientes de cancro da mama negativos triplos. Aqueles com positividade de DDIR poderiam ser tratados com a quimioterapia da C.A. apenas, quando aqueles com negatividade de DDIR poderiam obter terapias alternativas sozinhas ou conjuntamente com a quimioterapia da C.A. Além, a pesquisa mostrou que o processo biológico o mais significativo em tumores DDIR-positivos era activação do sistema imunitário, sugerindo que estes tumores pudessem ser um bom alvo para inibidores imunes do ponto de verificação - uma linha possível de investigação para os ensaios clínicos futuros.

Source:
Journal reference:

Sharma, P., et al. (2019) Validation of the DNA Damage Immune Response Signature in Patients With Triple-Negative Breast Cancer From the SWOG 9313c Trial. Journal of Clinical Oncology. doi.org/10.1200/JCO.19.00693.