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Los investigadores confirman dos nuevos marcadores pronósticos para el cáncer de pecho negativo triple

Los médicos que tratan a pacientes con el cáncer de pecho negativo triple tienen dos nuevas maneras de predecir qué pacientes pueden beneficiar la mayoría del tratamiento establecido de la poste-cirugía conocido como la quimioterapia de la CA, el cortocircuito para el doxorubicin complementario y ciclofosfamida.

Los investigadores de la red de la investigación de cáncer de SWOG, una red financiada por el Instituto Nacional del Cáncer, parte de las juicios clínicas del cáncer de los institutos de la salud nacionales, confirman en las conclusión de la investigación publicadas en el gorrón de la oncología clínica que dos biomarkers - una firma de la reacción del daño de la DNA de 44 genes (DDIR) y linfocitos stromal de la tumor-infiltración (sTILs) - pueden servir como marcadores pronósticos en la gente diagnosticada con el cáncer de pecho negativo triple. Estas nuevas pruebas se podrían utilizar para conducir el tratamiento contra el cáncer de la misma manera que el escenario del cáncer o la talla de tumor se utiliza actualmente para personalizar cuidado.

Esto nos mueve un poco más cercano a basar el tratamiento contra el cáncer negativo triple del pecho en la biología de pacientes individuales. Si usted supiera, inicial, que las mujeres responderían bien a la quimioterapia de la CA, podríamos escoger preferencial este tratamiento - y pasarlo sin el otro tratamiento. Con otros pacientes, querríamos investigar diversas estrategias tales como inmunoterapias o drogas apuntadas.”

Priyanka Sharma, M.D., investigador de SWOG y médico e investigador en la universidad del cáncer de Kansas centra

Los cánceres de pecho negativos triples consiguen su nombre para los factores de incremento comunes del cáncer que faltan - los receptores del estrógeno, los receptores de la progesterona, y el gen HER2. Los cánceres de pecho negativos triples tienden a crecer más rápidos y a extenderse más con frecuencia que otros tipos de cáncer de pecho, y muchas drogas actuales no son efectivas en la reducción o la detención de su incremento. Sharma ha pasado más de 10 años que investigaban estos cánceres, intentando entender mejor cómo trabajan en la carrocería y cómo pueden ser tratados más efectivo. Los cánceres de pecho negativos triples explican el cerca de 15 a 20 por ciento de todos los cánceres de pecho diagnosticados en los Estados Unidos cada año.

La investigación preliminar había mostrado que dos biomarkers, la firma de DDIR y sTILs, se podrían utilizar para predecir buenos resultados después de quimioterapia de la CA en pacientes con la hormona receptor-negativa y los cánceres de pecho negativos HER2. Sharma y sus personas quisieron ver si podrían confirmar estas conclusión en pacientes con el cáncer de pecho negativo triple. Para hacer así pues, sumergieron en la inclinación lateral extensa del espécimen de SWOG - que contiene sobre el tejido 800.000, la sangre, y otras muestras biológicas. Sharma utilizó muestras del tumor de los pacientes alistados en S9313, una juicio del cáncer de pecho de SWOG que fijaba la eficacia de la quimioterapia de la CA en pacientes con los cánceres altos y del moderado-riesgo de pecho. S9313 paró el alistar de pacientes en 1997, pero del tejido del tumor del pecho de esos restos de los pacientes, preservados en cera de parafina.

Analizando estas muestras, Sharma y sus personas confirmaron 425 casos de cáncer de pecho negativo triple. Entonces conducto dos análisis. Uno creaba una firma de DDIR, un perfil ARN-basado del tumor que muestra si el sistema inmune de un paciente está activado sobre la base del trabajo de 44 diversos genes. En el otro análisis, los histopathologists del cáncer de pecho contaron los linfocitos stromal de la tumor-infiltración (sTILs), los glóbulos blancos que emigran en tumores.

Aquí es porqué importan estas pruebas. El estado de DDIR y la densidad del sTIL pueden ser indicadores de la capacidad de las carrocerías de reparar daño de la DNA y de montar inmunorespuesta contra cáncer; La quimioterapia de la CA trabaja mejor en tumores con deficiencia de la reparación de la DNA. Tan un estado positivo de DDIR, y una densidad de los sTILs del alto, se podían utilizar para predecir mejores resultados con chemo de la CA.

Eso es apenas lo que confirmaron las personas de SWOG.

Los investigadores podían terminar evaluaciones de DDIR sobre tejido a partir de 381 pacientes. De ésos, el 62 por ciento era positivo de DDIR - y tenía mejores resultados de la quimioterapia de la CA basada en los resultados S9313. Los investigadores podían conseguir resultados de la densidad del sTIL a partir de 423 muestras pacientes - y cuanto más alta es la densidad, cuanto mejores son los resultados del chemo de la CA, su análisis mostraron. En ambos casos, los pacientes tratados chemo de la CA con una firma positiva de DDIR y una densidad más alta del sTIL eran más largos cáncer-libre y también vivido más de largo.

Los resultados tienen implicaciones para el cuidado del cáncer y las investigan. Las muescas de DDIR se podían utilizar para conducir el tratamiento para los enfermos de cáncer negativos triples del pecho. Ésos con positividad de DDIR se podrían tratar con quimioterapia de la CA solamente, mientras que ésos con negatividad de DDIR podrían conseguir terapias alternativas solas o conjuntamente con la quimioterapia de la CA. Además, la investigación mostró que el proceso biológico más importante de tumores DDIR-positivos era activación del sistema inmune, sugiriendo que estos tumores pueden ser un buen objetivo para los inhibidores inmunes del punto de verificación - una línea posible de la investigación para las juicios clínicas futuras.

Source:
Journal reference:

Sharma, P., et al. (2019) Validation of the DNA Damage Immune Response Signature in Patients With Triple-Negative Breast Cancer From the SWOG 9313c Trial. Journal of Clinical Oncology. doi.org/10.1200/JCO.19.00693.