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La petite, mince maille en métal chargée avec des cellules de T rétrécit des tumeurs dans des modèles de cancer ovarien

Ce qui si un métal qui est déjà employé pour réparer des os brisés, pour redresser des dents et pour maintenir des artères d'encrasser pourrait également être employé pour arrêter votre cancer de la propagation ?

Découvertes neuves 9 décembre publié en génie biomédical de nature des scientifiques à l'exposition de centre de cancérologie de Fred Hutchinson pour la première fois qu'une pièce de petite, mince maille en métal chargée avec les cellules immunitaires de cancer-combat rétrécit des tumeurs dans les modèles précliniques du cancer ovarien.

Les thérapies cellulaires pour combattre le cancer ont eu le grand succès dans des cancers de sang mais à ne pas avoir bien fonctionné avec des tumeurs solides. Nos découvertes prennent un pas important vers rendre des thérapies cellulaires efficaces contre des tumeurs solides en prouvant qu'une maille mince en métal chargée avec des cellules de T conçues au cancer ovarien de combat a libéré des tumeurs dans 70% des souris traitées.

M. Matthias Stephan, un membre de la faculté d'auteur important dans la division de la recherche clinique d'huche de Fred

Les tumeurs solides, y compris des cancers du sein, ovaire et pancréas, ont un grand choix de tactique à cacher de et lutter de retour contre des cellules immunitaires de cancer-massacre comme des cellules de T de VÉHICULE (récepteur chimérique d'antigène). Simplement l'injection des cellules anticancéreuses n'a pas fonctionné ; elles n'atteignent pas la tumeur ou s'ils atteignent les cellules cancéreuses, elles fatiguent à l'extérieur dans l'essai de les détruire et sont puis jetées du fuselage.

Stephan conçoit les matériaux qui sont sûrs dans le fuselage et peuvent transporter les cellules de cancer-combat aux tumeurs. « En plus des effets secondaires réduisants à un minimum dans les patients, notre objectif ultime est de rendre des traitements à cellule T plus rapides et meilleur marché pour effectuer, et plus facile à livrer aux patients. » il a dit.

Dans une opération vers cet objectif, la dernière étude de Stephan a chargé des cellules de T de VÉHICULE visant le cancer ovarien sur un de film métallique poreux et comme une maille et alors mis le film sur des tumeurs.

« Ce n'est pas simplement un dispositif passif de la distribution, » Stephan a dit. « C'est une plate-forme de desserrage qui déclenche une extension des cellules de T de VÉHICULE qui peuvent surmonter les défenses que les tumeurs effectuent contre les cellules immunitaires. »

Les chercheurs ont employé légèrement, les films presque transparents en métal effectués par les biosciences de monarque (MonarchBio), qui ont aidé des fonds le projet. Les films sont 10 micromètres épais, qui est 1 millionième d'un mètre, ou environ sept fois plus minces que la largeur moyenne des cheveux. Effectué du titane de nickel, le film peut en toute sécurité être implanté dans le fuselage et est employé dans d'autres matériels médicaux.

Vu sous un microscope puissant, le film a les espaces minuscules qui peuvent être configurés dans différentes configurations. Les espaces peuvent être remplis des médicaments ou d'autres liquides et être puis implantés dans le fuselage, où les liquides suintent à l'extérieur et trouvent leurs objectifs.

Stephan et ses collègues ont voulu voir si les films pourraient retenir des cellules de T et fournir les cellules de cancer-combat aux tumeurs.

« Nous avons dû trouver une configuration du film qui fonctionnerait bien pour des cellules de T, » Stephan avons dit. « La configuration requise être assez petites où les cellules ne tomberaient pas entre les fissures et pas trop petit de sorte que les cellules de T se sentent trop à l'etroit et ne puissent pas déménager. »

Ils ont constaté qu'une configuration avec des lignes droites ressemblant à une vue hiérarchisée d'un labyrinthe a fonctionné bien avec les cellules de T. Ils ont enduit le de film métallique d'une combinaison des matériaux qui permettent aux cellules de T de VÉHICULE de se développer et augmenter une fois elles sont dans le fuselage.

L'équipe d'huche de Fred a chargé le film avec des cellules de T de VÉHICULE programmées chercher une borne pour les cellules cancéreuses ovariennes, ROR1 appelé. Les cellules conçues ont été mises des deux côtés du film et ont été puis absorbées dans le milieu du matériau.

« Il est comme une pièce de pain répandue avec la confiture d'oranges des deux côtés, » Stephan a dit. « Le de film métallique est le pain, et alors nous mettons des cellules de T de VÉHICULE des deux côtés de lui et alors elles imbibent dans le milieu aussi. »

Utilisant des modèles de laboratoire de cancer ovarien, les chercheurs ont implanté des films chargés avec des cellules de T de VÉHICULE sur les tumeurs. Les cellules de T ont déménagé hors du film et ont gravité près de la tumeur. Dans les 10 jours, les tumeurs ont disparu chez toutes les souris. Dans les 20 jours, 70% des souris est resté sans tumeur.

L'approche -- si confirmé par plus d'études et de tests cliniques -- pourrait éventuellement être employé pour traiter les maladies telles que le cancer pancréatique et ovarien, où la croissance tumorale pourrait être maintenue dans la vérification en implantant le film au-dessus de lui.

Dans une autre expérience rapportée dans le même papier, les chercheurs d'huche de Fred ont constaté qu'une version comme un tube du film imbibé de des cellules de T de VÉHICULE a maintenu des tumeurs de l'élevage dans le tube. Cette approche pourrait être employée dans les cancers qui entraînent l'obstruction des voies aériennes ou de l'appareil digestif, tel que le cancer de poumon ou le cancer pancréatique, ou le cancer de l'oesophage, où des armatures intra-artérielles sont employées pour retenir des tumeurs de nuire avaler.

« Nous nous sommes concentrés sur des cellules de T de VÉHICULE dans l'expérience actuelle, mais je pourrais voir cette approche fonctionner avec des traitements à cellule T de récepteur, cellules tueuses naturelles et d'autres types de cellules immunitaires qui visent le cancer, » Stephan a dit.

Source:
Journal reference:

Coon, M. E. et al. (2019) Nitinol thin films functionalized with CAR-T cells for the treatment of solid tumours. Nature Biomedical Engineering. doi.org/10.1038/s41551-019-0486-0