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A malha pequena, fina do metal carregou com os tumores dos psiquiatras das pilhas de T em modelos do cancro do ovário

Que se um metal que seja usado já para reparar os ossos quebrados, para endireitar os dentes e se manter artérias da obstrução poderia igualmente ser usado para parar seu cancro do espalhamento?

Os resultados novos publicaram o 9 de dezembro na engenharia biomedicável da natureza dos cientistas na mostra do centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson pela primeira vez que uma parte de malha pequena, fina do metal carregada com a cancro-luta de pilhas imunes encolhe tumores em modelos pré-clínicos do cancro do ovário.

As terapias de pilha para lutar o cancro tiveram o grande sucesso em cancros de sangue mas a não ter trabalhado bem com tumores contínuos. Nossos resultados tomam uma etapa significativa para a factura de terapias de pilha eficazes contra tumores contínuos mostrando que uma malha fina do metal carregada com as pilhas de T projetadas ao cancro do ovário da luta cancelou tumores em 70% dos ratos tratados.

Dr. Matthias Stephan do autor principal, um membro da faculdade na divisão de pesquisa clínica da gaiola de Fred

Os tumores contínuos, incluindo cancros do peito, ovário e pâncreas, têm uma variedade de tácticas a esconder de e lutar para trás contra pilhas imunes da cancro-matança como pilhas de T do CARRO (receptor quiméricoe do antígeno). Simplesmente injetar pilhas anticancerosas não trabalhou; não alcançam o tumor ou se alcançam as pilhas cancerígenos, cansam-se para fora na tentativa matá-las e são-se derramados então do corpo.

Stephan projecta os materiais que são seguros no corpo e podem levar pilhas cancro-de combate aos tumores. “Além do que efeitos secundários de minimização nos pacientes, nosso objectivo último é fazer terapias de célula T mais rápidas e mais baratas fazer, e mais fácil entregar aos pacientes.” disse.

Em uma etapa para esse objetivo, o estudo o mais atrasado de Stephan carregou as pilhas de T do CARRO que visam o cancro do ovário em um poroso, malha-como o filme do metal e colocou então o filme em tumores.

“Este não é apenas um dispositivo passivo da entrega,” Stephan disse. “É uma plataforma da liberação que provoque uma expansão das pilhas de T do CARRO que podem superar as defesas que os tumores fazem contra as pilhas imunes.”

Os pesquisadores usaram-se finamente, os filmes quase translúcidos do metal feitos pelas ciências biológicas do monarca (MonarchBio), que ajudaram o fundo o projecto. Os filmes são 10 micrômetros grossos, que é 1 milhonésimo de um medidor, ou aproximadamente sete vezes mais finos do que a largura média de um cabelo humano. Feito do titânio do níquel, o filme pode com segurança ser implantado dentro do corpo e é usado em outros dispositivos médicos.

Visto sob um microscópio poderoso, o filme tem os espaços minúsculos que podem ser configurados em testes padrões diferentes. Os espaços podem ser enchidos com as drogas ou os outros líquidos e então ser implantados no corpo, onde os líquidos ressudam para fora e encontram seus alvos.

Stephan e seus colegas quiseram ver se os filmes poderiam guardarar pilhas de T e entregar as pilhas cancro-de combate aos tumores.

“Nós necessários para encontrar um teste padrão do filme que trabalharia bem para pilhas de T,” Stephan disse. “O teste padrão necessário para ser pequenas bastante onde as pilhas não cairiam entre as rachaduras e não demasiado pequeno de modo que as pilhas de T sentissem demasiado abarrotado e não pudessem se mover.”

Encontraram que um teste padrão com as linhas rectas que se assemelham a uma vista invertido de um labirinto trabalhou melhor com as pilhas de T. Revestiram o filme do metal com uma combinação de materiais que permitem que as pilhas de T do CARRO cresçam e para expandir uma vez estão no corpo.

A equipe da gaiola de Fred carregou o filme com as pilhas de T do CARRO programadas procurar um marcador para pilhas de cancro do ovário, chamado ROR1. As pilhas projetadas foram colocadas em ambos os lados do filme e absorvidas então no meio do material.

“É como uma parte de pão espalhada com doce de fruta em ambos os lados,” Stephan disse. “O filme do metal é o pão, e então nós pomos pilhas de T do CARRO em ambos os lados dele e então embebem no meio demasiado.”

Usando modelos do laboratório do cancro do ovário, os pesquisadores implantaram os filmes carregados com as pilhas de T do CARRO nos tumores. As pilhas de T moveram-se fora do filme e gravitaram-se perto do tumor. No prazo de 10 dias, os tumores desapareceram em todos os ratos. No prazo de 20 dias, 70% dos ratos permaneceu tumor-livres.

A aproximação -- se confirmado por mais estudos e ensaios clínicos -- poderia eventualmente ser usado para tratar doenças tais como pancreático e o cancro do ovário, onde o crescimento do tumor poderia ser mantido na verificação implantando o filme sobre ele.

Em uma outra experiência relatada no mesmo papel, os pesquisadores da gaiola de Fred encontraram que a câmara de ar-como a versão do filme embebido com as pilhas de T do CARRO manteve tumores do crescimento na câmara de ar. Esta aproximação poderia ser usada nos cancros que causam a obstrução das vias aéreas ou do sistema digestivo, tal como o câncer pulmonar ou o cancro do pâncreas, ou no cancro esofágico, onde os stents são usados para conter tumores da interferência com a absorção.

“Nós centramo-nos sobre pilhas de T do CARRO na experiência actual, mas eu poderia ver esta aproximação trabalhar com terapias de célula T do receptor, pilhas de assassino naturais e outros tipos de pilhas imunes que visam o cancro,” Stephan disse.

Source:
Journal reference:

Coon, M. E. et al. (2019) Nitinol thin films functionalized with CAR-T cells for the treatment of solid tumours. Nature Biomedical Engineering. doi.org/10.1038/s41551-019-0486-0