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Les promesses combinées de médicament neuf aident pour les patients de cancer du sein négatifs triples

Une étude préclinique neuve sur le cancer du sein négatif triple (TNBC) indique qu'un inhibiteur comme un polo expérimental de la kinase 1 (PLK1) a rétréci la tumeur quatre fois plus puissant une fois utilisé avec les médicaments normaux que seulement. L'étude, rapportée dans le tourillon PLOS UN, ouvrent une trappe neuve d'opportunité pour des patients présentant cette maladie.

Cancer du sein négatif triple

TNBC est une forme du cancer du sein qui est le plus courant dans des femmes d'Afro-américain et d'hispanique âgées en-dessous de 50 ans. Il est soi-disant parce que les tests le montrent qu'était négatif pour n'importe lequel de trois récepteurs hormonaux - pour l'oestrogène, la progestérone et le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (aussi HER2/neu appelé). Ce sont importants parce qu'elles sont visées par beaucoup de médicaments utilisés pour le traitement du cancer du sein. En leur absence, ces patients montrent une réaction faible et ont généralement de plus mauvais résultats. Tandis qu'ils montrent généralement une réaction à la chimiothérapie plus rapide, ils se comportent également plus agressivement que d'autres types de cancer du sein. Il rechute souvent dans un délai de 3-5 ans d'arrêter un plein cours de chimiothérapie d'appoint.

La demande de règlement pour ces patients est généralement limitée à la chirurgie, à la chimiothérapie et à la radiothérapie, seulement ou dans combinaisons variées. Cependant, de l'immunothérapie tardive a été employé pour réaliser de meilleurs résultats dans quelques unes de elles, environ 40% dans l'étape 4 TNBC. Aucune demande de règlement n'est procurable pour l'autre 60%.

L'étude

L'étude actuelle a été motivée par la nécessité de trouver un mode de traitement plus efficace pour ce sous-ensemble de patients de TNBC. Les chercheurs ont voulu savoir si l'emploi d'un inhibiteur PLK1 avec un médicament de taxane qui fait partie du protocole normal pour cette maladie aiderait à améliorer les résultats comparés au premier seul médicament.

Le raisonnement était que l'utilisation de l'inhibiteur PLK1 limiterait la capacité de la cellule cancéreuse de proliférer sans limite, et ceci donnerait l'espace pour l'action cytotoxique de la substance chimiothérapeutique. Ils voient l'inhibiteur PLK1 en tant que quelque chose comme des feux de signalisation qui gênent le rythme barrelling des cellules cancéreuses se multipliantes, de ce fait empêchant le volume tumorale de s'élever à un rythme qui exclut n'importe quelle utilisation pour la substance chimiothérapeutique. Le chercheur Antonio Giordano explique qu'il est comme « permettre aux taxanes réellement de rattraper avec les cellules cancéreuses et de les détruire. C'est pourquoi nous avons pensé cela combinant un médicament qui bloque PLK1 avec une substance chimiothérapeutique normale comme un taxane fonctionnerait bien ensemble pour détruire les cellules cancéreuses qui ont détruit le contrôle total de la division. »

Taxanes

Taxanes sont des dérivés des produits chimiques de centrale obtenus à partir de certaines centrales de genre Taxus, ifs couramment appelés. Les plus utilisés généralement comprennent Paclitaxel (de l'if Pacifique) et Docetaxel (de l'if européen). Ils sont le soutien principal de traiter le cancer du sein dans les deux les étapes préliminaires et tardives. Ils empêchent le fonctionnement microtubular ; puisque c'est essentiel à la division cellulaire, le cycle cellulaire est arrêté, et la cellule meurt.

Vert clair neuf avec le jaune barre le feuillage sur le baccata Fastigiata Aurea (if anglais, if européen) de Taxus d
Vert clair neuf avec le jaune barre le feuillage sur le baccata Fastigiata Aurea (if anglais, if européen) de Taxus d'if. Crédit d'image : Marinodenisenko/Shutterstock

Le cancer du sein affecte un dans 8 femmes, et bien que plus de ces tumeurs maintenant soient trouvées dans les stades précoces, le taux de récidive ou la métastase est environ 33%, menant à une survie de cinq ans de moins de 25%.

Inhibiteurs PLK1

L'enzyme PLK1 est souvent excessivement en activité en cellules cancéreuses dans les êtres humains, et elle pilote la division cellulaire ou la mitose par beaucoup de rôles importants. Parmi ces derniers, elle active la séparation des centrosomes, auxquels l'attache reproduite de chromosomes à entraîner aux pôles opposés de la cellule comme elle se divise pour former deux cellules de descendant neuves.

Les inhibiteurs PLK1 entraînent l'échec de la séparation de centrosome et comme résultat la cellule manifeste une sonnerie caractéristique de polo des chromosomes fixés de mode monopolaire aux centrosomes non séparés. Ceci entraîne l'arrestation de la division cellulaire à cause de la formation monopolaire de fuseau achromatique. La cellule écrit alors une voie programmée de la mort. Onvansertib est un inhibiteur PLK1 qui peut être pris oralement et est sûr et tolérable.

Les découvertes

Les chercheurs ont examiné le modèle de croissance des lignées cellulaires de TNBC qui se sont avérées pour résister aux effets de la chimiothérapie, une fois exposé seul à PLK1 ou en tant qu'élément d'un traitement combiné.

L'étude a constaté qu'une fois utilisée ensemble, la combinaison a sensibilisé les cellules de TNBC aux médicaments de taxane utilisés pour la chimiothérapie. D'ailleurs, le numéro des cellules souche de cancer, qui sont responsables de la prolifération déchainée des cellules cancéreuses, et de la métastase conséquente, rétrécissements.

Les scientifiques ont alors commuté à un modèle animal pour voir comment l'onvansertib de l'inhibiteur PLK1 a fonctionné si donné avec le paclitaxel cytotoxique de médicament de taxane. Onvansertib est un médicament sûr et seul est employé dans les tests cliniques pour d'autres cancers. Paclitaxel a employé dans des doses hebdomadaires est beaucoup plus sûr que le docetaxel, un autre taxane utilisé généralement.

Dans un modèle de souris, ils ont trouvé que cela donner l'onvansertib et le paclitaxel a porté au volume tumorale en bas de quatre fois plus comparées seul au paclitaxel, dans une période de demande de règlement de 21 jours. Plus révélateur, les doses des différents médicaments étaient beaucoup inférieures que quand elles seul ont été employées. Ceci réduit automatiquement le risque de toxicité immédiate et retardée. De façon générale, cette étude indique la possibilité d'une combinaison beaucoup plus attrayante de chimiothérapie et de médicaments de l'inhibiteur PLK1 pour TNBC.

La voie en avant

À la lumière de ces découvertes, la prochaine opération pour les chercheurs est d'effectuer un test clinique de la phase I, le recrutement pour lequel commencera en 2020. Soulignant le besoin de participants, Giordano précise, les « scientifiques travaillent dur chaque jour pour développer les médicaments neufs pour le traitement du cancer du sein négatif triple, et la chose la plus importante est pour que les patients participent et pour supportent des tests cliniques. C'est la seule voie que les médicaments peuvent avancer dans l'expérimentation clinique et devenir approuvés pour des patients. C'est également la seule voie que les patients peuvent recevoir des pharmacothérapies plus tôt au cours de la maladie. »

Journal reference:

Polo-like kinase 1 (Plk1) inhibition synergizes with taxanes in triple negative breast cancer, Antonio Giordano, Yueying Liu, Kent Armeson, Yeonhee Park, Maya Ridinger, Mark Erlander, James Reuben, Carolyn Britten, Christiana Kappler, Elizabeth Yeh, Stephen Ethier, https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0224420

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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