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As promessas combinados da droga nova ajudam para pacientes de cancro da mama negativos triplos

Um estudo pré-clínico novo no cancro da mama negativo triplo (TNBC) relata que um experimental polo-como o inibidor da quinase 1 (PLK1) encolheu o tumor quatro vezes mais poderosa quando usado junto com drogas padrão do que apenas. O estudo, relatado no jornal PLOS UM, abre uma porta nova da oportunidade para pacientes com esta doença.

Cancro da mama negativo triplo

TNBC é um formulário do cancro da mama que é o mais comum nas mulheres afro-americanos e latino-americanos envelhecidas abaixo de 50 anos. É assim chamado porque os testes o mostram para ser negativos para alguns de três receptors da hormona - para a hormona estrogénica, a progesterona e o receptor epidérmico humano 2 do factor de crescimento (igualmente chamados HER2/neu). Estes são importantes porque são visadas por muitas drogas usadas para o tratamento do cancro da mama. Em sua ausência, estes pacientes mostram uma resposta deficiente e têm geralmente um resultado mais ruim. Quando mostrar geralmente uma resposta mais rápida à quimioterapia, igualmente comporta-se mais agressivelmente do que outros tipos de cancro da mama. Tem uma recaída frequentemente dentro de 3-5 anos de parar um curso completo da quimioterapia adjuvante.

O tratamento para estes pacientes é limitado geralmente à cirurgia, à quimioterapia e à radiação, apenas ou em várias combinações. Contudo, da imunoterapia atrasada foi usado para conseguir melhores resultados em alguma deles, aproximadamente 40% na fase 4 TNBC. Nenhum tratamento está disponível para o 60% permanecendo.

O estudo

O estudo actual era motivado pela necessidade de encontrar um modo mais eficaz de terapia para este subconjunto de pacientes de TNBC. Os pesquisadores quiseram saber se usar um inibidor PLK1 junto com uma droga do taxane que fosse parte do protocolo padrão para esta doença ajudaria a melhorar o resultado comparado à primeira droga apenas.

A base racional era que o uso do inibidor PLK1 restringiria a capacidade da célula cancerosa para proliferar sem limite, e este daria o espaço para a acção citotóxico da droga da quimioterapia. Vêem o inibidor PLK1 como algo como um sinal de tráfego que impeça o ritmo barrelling das células cancerosas de multiplicação, assim impedindo que o volume do tumor cresça em um ritmo que impossibilite todo o uso para a droga da quimioterapia. O pesquisador Antonio Giordano explica que é como “permitir que os taxanes realmente alcancem com as células cancerosas e as matem. É por isso nós pensamos aquele que combina uma droga que obstruísse PLK1 com uma droga padrão da quimioterapia como um taxane trabalharia bem junto para matar as células cancerosas que perderam o controle total da divisão.”

Taxanes

Taxanes é derivados dos produtos químicos da planta obtidos de determinadas plantas do género Taxus, chamadas geralmente teixos. O mais de uso geral incluem Paclitaxel (do teixo pacífico) e Docetaxel (do teixo europeu). São o essencial de tratar o cancro da mama em ambos as fases adiantadas e atrasadas. Inibem a função microtubular; desde que isto é crucial à divisão de pilha, o ciclo de pilha é prendido, e a pilha morre.

Verde-claro novo com amarelo listra a folha no baccata Fastigiata Aurea do Taxus do teixo (teixo inglês, teixo europeu). Crédito de imagem: Marinodenisenko/Shutterstock
Verde-claro novo com amarelo listra a folha no baccata Fastigiata Aurea do Taxus do teixo (teixo inglês, teixo europeu). Crédito de imagem: Marinodenisenko/Shutterstock

O cancro da mama afecta um em 8 mulheres, e embora mais destes tumores estão sendo detectadas agora nas fases iniciais, a taxa de retorno ou a metástase é aproximadamente 33%, conduzindo a uma sobrevivência de 5 anos de menos de 25%.

Inibidores PLK1

A enzima PLK1 é frequentemente excedente active nas células cancerosas em seres humanos, e conduz a divisão de pilha ou a cariocinese com muitas funções importantes. Entre estes, activa a separação de centrossomes, a que o anexo duplicado dos cromossomas a ser desenhado aos pólos opostos da pilha como se divide para formar duas pilhas de filha novas.

Os inibidores PLK1 causam a falha da separação do centrossome e em conseqüência a pilha indica um anel característico do polo dos cromossomas anexados na forma monopolar aos centrossomes unseparated. Isto causa a apreensão da divisão de pilha devido à formação mitotic monopolar do eixo. A pilha incorpora então um caminho programado da morte. Onvansertib é um inibidor PLK1 que possa ser tomado oral e é seguro e tolerável.

Os resultados

Os pesquisadores examinaram o teste padrão de crescimento das linha celular de TNBC que foram encontradas para resistir os efeitos da quimioterapia, quando expor a PLK1 apenas ou como parte de um tratamento combinado.

O estudo encontrou que quando usada junto, a combinação sensibilizou as pilhas de TNBC às drogas do taxane usadas para a quimioterapia. Além disso, o número de células estaminais do cancro, que são responsáveis para a proliferação desenfreada das células cancerosas, e de metástase conseqüente, psiquiatras.

Os cientistas comutaram então a um modelo animal para ver como o onvansertib do inibidor PLK1 trabalhou quando dado junto com o paclitaxel citotóxico da droga do taxane. Onvansertib é uma droga segura e está sendo usado apenas nos ensaios clínicos para outros cancros. Paclitaxel usou-se em doses semanais é muito mais seguro do que o docetaxel, um outro taxane de uso geral.

Em um modelo do rato, encontraram que aquela dar o onvansertib e o paclitaxel trouxe ao volume do tumor abaixo de quatro vezes comparadas tanto quanto ao paclitaxel apenas, em um período de um tratamento de 21 dias. Mais tellingly, as doses das drogas individuais eram muito mais baixas do que quando foram usadas apenas. Isto reduz automaticamente o risco de toxicidade imediata e atrasada. Total, este estudo aponta à possibilidade de uma combinação muito mais atraente de quimioterapia e de drogas do inibidor PLK1 para TNBC.

A maneira adiante

À luz destes resultados, o passo seguinte para os pesquisadores é realizar uma fase mim o ensaio clínico, o recrutamento para que começará em 2020. Sublinhando a necessidade para participantes, Giordano indica, os “cientistas estão trabalhando duramente cada dia para desenvolver drogas novas para o tratamento de cancro da mama negativo triplo, e a coisa a mais importante é para que os pacientes participem e apoiem ensaios clínicos. Aquela é a única maneira que as drogas podem avançar na experimentação clínica e obter aprovadas para pacientes. É igualmente a única maneira que os pacientes podem receber farmacoterapias mais cedo no curso da doença.”

Journal reference:

Polo-like kinase 1 (Plk1) inhibition synergizes with taxanes in triple negative breast cancer, Antonio Giordano, Yueying Liu, Kent Armeson, Yeonhee Park, Maya Ridinger, Mark Erlander, James Reuben, Carolyn Britten, Christiana Kappler, Elizabeth Yeh, Stephen Ethier, https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0224420

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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