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Las promesas combinadas de la nueva droga ayudan para los enfermos de cáncer negativos triples del pecho

Un nuevo estudio preclínico en cáncer de pecho negativo triple (TNBC) denuncia que un experimental polo-como el inhibidor de la cinasa 1 (PLK1) encogió el tumor cuatro veces más potente cuando estaba utilizada junto con las drogas estándar que solamente. El estudio, denunciado en el gorrón PLOS UNO, abre una nueva puerta de la oportunidad para los pacientes con esta enfermedad.

Cáncer de pecho negativo triple

TNBC es una forma del cáncer de pecho que es el más común de las mujeres afroamericanas e hispánicas envejecidas abajo de 50 años. Es supuesto porque las pruebas lo muestran para ser negativas para ningunos de tres receptores de la hormona - para el estrógeno, la progesterona y el receptor epidérmico humano 2 del factor de incremento (también llamados HER2/neu). Éstos son importantes porque son apuntadas por muchas drogas usadas para el tratamiento del cáncer de pecho. En su ausencia, estos pacientes muestran una reacción pobre y tienen generalmente un resultado peor. Mientras que muestra generalmente una reacción más rápida a la quimioterapia, también se comporta más agresivamente que otros tipos de cáncer de pecho. Recae a menudo en el plazo de 3-5 años de parar un curso completo de la quimioterapia complementaria.

El tratamiento para estos pacientes se limita generalmente a la cirugía, a la quimioterapia y a la radiación, solamente o en diversas combinaciones. Sin embargo, de la última inmunoterapia se ha utilizado para lograr mejores resultados en algunos de ellos, el cerca de 40% en el escenario 4 TNBC. No hay que sigue habiendo tratamiento disponible para el 60%.

El estudio

El estudio actual fue motivado por la necesidad de encontrar un modo de direccionamiento efectivo de la terapia para este subconjunto de pacientes de TNBC. Los investigadores quisieron saber si usar un inhibidor PLK1 junto con una droga del taxane que es parte del protocolo estándar para esta enfermedad ayudaría a perfeccionar el resultado comparado a la primera droga solamente.

El análisis razonado era que el uso del inhibidor PLK1 restringiría la capacidad de la célula cancerosa de proliferar sin límite, y éste daría el espacio para la acción citotóxica de la droga de la quimioterapia. Ven el inhibidor PLK1 como algo como una señal de tráfico que obstaculice el paso barrelling de las células cancerosas que se multiplican, así evitando que el volumen del tumor crezca en un paso que impida cualquier uso para la droga de la quimioterapia. El investigador Antonio Giordano explica que es como “permitir que los taxanes alcancen las células cancerosas y les maten real. Por eso pensamos eso que combinaba una droga que ciega PLK1 con una droga estándar de la quimioterapia como un taxane trabajaría bien junto para matar a las células cancerosas que han perdido el mando total de la división.”

Taxanes

Taxanes es derivados de las substancias químicas de la instalación obtenidas de ciertas instalaciones del género taxus, común llamadas los tejos. El más de uso general incluyen Paclitaxel (del tejo pacífico) y Docetaxel (del tejo europeo). Son el apoyo principal de tratar el cáncer de pecho en ambos los escenarios tempranos y últimos. Inhiben la función microtubular; puesto que esto es crucial a la división celular, se arresta el ciclo celular, y la célula muere.

Nuevo verde claro con amarillo raya follaje en el baccata Fastigiata Aurea (tejo inglés, tejo europeo) de la taxus del tejo. Haber de imagen: Marinodenisenko/Shutterstock
Nuevo verde claro con amarillo raya follaje en el baccata Fastigiata Aurea (tejo inglés, tejo europeo) de la taxus del tejo. Haber de imagen: Marinodenisenko/Shutterstock

El cáncer de pecho afecta a uno en 8 mujeres, y aunque más de estos tumores ahora se están descubriendo en los primeros tiempos, al índice de repetición o la metástasis es el cerca de 33%, llevando a una supervivencia de cinco años de menos el de 25%.

Inhibidores PLK1

La enzima PLK1 es a menudo excesivamente active en células cancerosas en seres humanos, e impulsa la división celular o la mitosis con muchas funciones importantes. Entre éstos, activa la separación de centrosomas, a los cuales la fijación duplicada de los cromosomas que se drenará a los polos opuestos de la célula como divide para formar dos nuevas células de hija.

Los inhibidores PLK1 causan la falla de la separación del centrosoma y como consecuencia la célula visualiza un anillo característico del polo de los cromosomas sujetados en la moda monopolar a los centrosomas amalgamados. Esto causa la detención de la división celular debido a la formación mitotic monopolar del huso. La célula entonces incorpora un camino programado de la muerte. Onvansertib es un inhibidor PLK1 que puede ser tomado oral y es seguro y tolerable.

Las conclusión

Los investigadores examinaron la estructura de crecimiento de las variedades de células de TNBC que se han encontrado para resistir los efectos de la quimioterapia, cuando está expuesto a PLK1 solamente o como parte de un tratamiento combinado.

El estudio encontró que cuando estaba utilizada junta, la combinación sensibilizó las células de TNBC a las drogas del taxane usadas para la quimioterapia. Por otra parte, el número de células madres del cáncer, que son responsables de la proliferación desenfrenada de células cancerosas, y de metástasis consiguiente, encogimientos.

Los científicos entonces cambiaron a un modelo animal para ver cómo el onvansertib del inhibidor PLK1 trabajó cuando estaba dado junto con el paclitaxel citotóxico de la droga del taxane. Onvansertib es una droga segura y se está utilizando solamente en las juicios clínicas para otros cánceres. Paclitaxel utilizó en dosis semanales es mucho más seguro que el docetaxel, otro taxane de uso general.

En un modelo del ratón, encontraron que eso el donante del onvansertib y del paclitaxel trajo a volumen del tumor abajo de cuatro veces comparadas tanto al paclitaxel solamente, en un período del tratamiento de 21 días. Más elocuentemente, las dosis de las drogas individuales eran mucho más inferiores que cuando fueron utilizadas solamente. Esto reduce automáticamente el riesgo de toxicidad inmediata y demorada. Total, este estudio apunta a la posibilidad de una combinación mucho más atractiva de la quimioterapia y de las drogas del inhibidor PLK1 para TNBC.

La manera delante

A la luz de estas conclusión, el paso siguiente para los investigadores es realizar una juicio clínica de la fase I, el reclutamiento para la cual comenzará en 2020. Subrayando la necesidad de participantes, Giordano señala, los “científicos están trabajando difícilmente cada día para desarrollar las nuevas drogas para el tratamiento contra el cáncer negativo triple del pecho, y la cosa más importante está para que los pacientes participen y soporten juicios clínicas. Ésa es la única manera que las drogas pueden avance en la experimentación clínica y conseguir aprobadas para los pacientes. Es también la única manera que los pacientes pueden recibir medicaciones anterior en el curso de la enfermedad.”

Journal reference:

Polo-like kinase 1 (Plk1) inhibition synergizes with taxanes in triple negative breast cancer, Antonio Giordano, Yueying Liu, Kent Armeson, Yeonhee Park, Maya Ridinger, Mark Erlander, James Reuben, Carolyn Britten, Christiana Kappler, Elizabeth Yeh, Stephen Ethier, https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0224420

Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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