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O reparo das pilhas imunes danificou o intestino nas crianças com IBD

De acordo com um estudo novo publicado na gastroenterologia do jornal, pilhas imunes de um determinado tipo que regulam processos inflamatórios e mesmo a função normal do intestino da restauração da ajuda depois que a inflamação poderia ser do grande uso tratar crianças com a doença de entranhas inflamatório (IBD). Os pesquisadores dizem que a pilha Tr1, que é um tipo específico de pilha imune, segrega uma molécula que promova o reparo da barreira mucosa produzida pelas pilhas do epitélio do intestino, e aumenta a produção do muco.

Isto é a primeira vez que as pilhas Tr1 podem girar a parte traseira da inflamação e restaurar a estrutura normal e a função a um intestino danificado pelo IBD. Os pesquisadores dizem, “como uma terapia nova, as pilhas Tr1 poderiam suprimir a inflamação que está devastando o forro do intestino e ajudá-la a curar o forro do tecido que mantem para fora as bactérias prejudiciais.”

Crédito de imagem: Sebastian Kaulitzki/Shutterstock
Crédito de imagem: Sebastian Kaulitzki/Shutterstock

IBD

Há sobre 7.000 crianças com o IBD na nação canadense. O IBD é uma condição do intestino que provavelmente é produzido por uma reacção auto-imune. Quando o sistema imunitário do corpo “reconhece” um antígeno do intestino como estrangeiro, ajusta imediatamente suas forças na acção, causando a inflamação. Esta é a resposta normal do corpo a ferimento e à doença. Contudo, a edição no IBD, incluindo a doença de Crohn e a colite, é que pode conduzir a dano grave ao tecido saudável do intestino.

O IBD faz com que estes cabritos gemam com continuação da dor, de grampos, do vômito e da diarreia abdominais. Por sua vez, a perda de nutrientes e a relutância a comer podem precipitar a má nutrição, a perda de peso e os níveis de baixa energia. Em conseqüência, as crianças faltam a escola e não podem contratar nos esportes ou nos outros passatempos que podem estar interessadas dentro. Cada vez mais as caixas do IBD, especialmente CD e colite ulcerosa, estão sendo diagnosticadas e nos cabritos menos de 10 anos, as taxas destas circunstâncias dobraram.

O IBD é tratado tipicamente usando anticorpos para obstruir a cascata inflamatório. Aproximadamente 1 em 3 pacientes não responde, contudo, e muito outro responde no início mas uma experiência mais atrasada tem uma recaída e alarga-se levanta da doença.

Pilhas Tr1

As pilhas reguladoras de T (Treg) são importantes em manter respostas imunes a nível útil mas nao prejudicial, impedindo o hyperactivation e mantendo os sistemas do corpo ser executado normalmente. Há dois subconjuntos destes, do tipo - pilhas de 1 Treg ou Tr1, e das pilhas positivas de FOXP3 Treg. As pilhas Tr1 segregam o cytokine IL-10 que é anti-inflamatório na acção. Isto sugere seu uso em reparar dano das entranhas devido ao IBD.

O que fez

Os pesquisadores acumularam 3 organoids dimensionais dos dois pontos para examinar o tipo da interacção que ocorre entre as pilhas Tr1 e as outro pilhas epiteliais do intestino. Chamando esta mini-entranhas auto-organizada estruturas, os pesquisadores examinaram-na para sinais pilha-específicos. Vieram através de encontrar inesperado. Nos ratos, as pilhas Tr1 foram mostradas para modular a actividade dos inflammasomes segregando IL 10.

As pilhas Tr1 estimulam o mini-intestino para promover a diferenciação de mais pilhas de cálice, de modo que possam segregar mais muco para proteger as pilhas de dano melhorando a função intestinal da barreira. Igualmente realizaram que somente as pilhas Tr1 e não outras pilhas de Treg podem promover um microambiente melhor do intestino.

Este estudo demonstrou pela primeira vez que quando as pilhas Tr1 são tomadas dos pais e cultivadas, aqueles dos pacientes do IBD é igualmente apenas tanta anti-inflamatório em sua actividade quanto aqueles dos povos saudáveis. Impedem a proliferação das pilhas de T do effector que negociam a resposta imune adaptável específica, que os danos estripam a mucosa. Igualmente suprimem os cytokines imunes inatos IL 1B e TNF. Em lugar de, sua função deaumentação é porque segregam IL 22.

Explica o pesquisador Ted Steiner, “cabritos com IBD desenvolvem respostas imunes anormais às bactérias normais do intestino. Treinar nosso sistema imunitário para lutar fora infecções e as bactérias ruins do intestino quando manter os relacionamentos normais com as boas bactérias for crítica para a saúde das crianças com estas doenças.”

Implicações

Os cientistas não sabem porque os povos com IBD ainda desenvolvem a doença se suas pilhas Tr1 estão trabalhando normalmente. Uma possibilidade é que há demasiado poucas pilhas para impedir a reacção inflamatório. Os pesquisadores esperam remover este tipo da pilha, que pode então ser incentivado multiplicar. Esta podia ser a base para o tratamento personalizado desta circunstância e o controle conseqüente do CD ou da colite ulcerosa.

Os pesquisadores tentarão então estabelecer o ambiente ideal para a cultura do laboratório destas pilhas. Poderiam então inocular tais pilhas em crianças com IBD, de modo que as pilhas Tr1 novas tivessem o melhor tiro em reparar o intestino inflamado e danificado. Mais tarde, esperam, ele serão possíveis para extrair as pilhas Tr1 de cada paciente e para crescê-las no laboratório, antes de dá-las de volta ao mesmo anfitrião - um tratamento baseado em celulas novo para o IBD nas crianças.

Journal reference:

Suppressive and Gut-Reparative Functions of Human Type 1 T Regulatory Cells Cook, Laura et al. Gastroenterology, Volume 157, Issue 6, 1584 - 1598, https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(19)41310-3/fulltext

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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