Les scientifiques évaluent des modèles de souris utilisés pour développer des demandes de règlement neuves pour la maladie de Huntington

Les scientifiques ont évalué des modèles de souris utilisés pour développer des demandes de règlement neuves pour les troubles affectifs liés à la maladie de Huntington et recommandent ce qui sont les plus appropriés et ont un potentiel plus grand pour la réussite. Ils enregistrent leurs résultats dans le tourillon de la maladie de Huntington.

La maladie de Huntington (HD) est une maladie héréditaire incurable et fatale. Développer des médicaments de maladie-modification pour soigner des patients avec HD dépend de les étudier dans des modèles animaux. Les scientifiques ont évalué les modèles de souris utilisés pour développer des demandes de règlement neuves pour des troubles affectifs dans HD et ont recommandé lesquels de ces modèles sont les plus appropriés à leurs études. Leurs découvertes sont publiées dans le tourillon de la maladie de Huntington.

Les patients avec HD souffrent couramment des troubles affectifs débilitants, mais développer des médicaments de maladie-modification pour HD a prouvé à être extrêmement provocant. Une raison pourrait être que nous n'utilisons pas les bons modèles animaux dans la recherche.

Principal enquêteur Robert M. Friedlander, DM, MAMANS, présidence et Walter E. Dandy professeur de la neurochirurgie et de la neurobiologie à l'université de l'École de Médecine de Pittsburgh, et du laboratoire de Neuroapoptosis, service de la chirurgie neurologique, université de Pittsburgh, Pittsburgh, PA

La quantité du tambour de chalut de sérotonine (SERT), une molécule couramment visée par des médicaments pour régler l'humeur, est augmentée dans le cerveau des patients avec HD. Niveaux comparés des chercheurs SERT dans des échantillons de normale et de tissu cérébral de Huntington, ainsi que tissus cérébraux de deux modèles différents de souris de la maladie. Ils ont constaté que la quantité de SERT a été augmentée dans des patients de HD avec des contrôles, et que ceci trouvant a été modélisée dans un type de modèle de souris, mais pas des des autres.

Les chercheurs ont constaté que les patients de HD ont sensiblement augmenté des taux de protéine de SERT dans une région du cerveau, le striatum, qui combine des aspects multiples de cognition, mais pas dans les globus pallidus, qui règlent le mouvement volontaire. Le procédé neurodegenerative débute dedans et affecte le plus sévèrement le striatum, affectant d'autres régions du cerveau pendant que la maladie progresse. Ce susceptible a un choc sur les troubles affectifs répandus dans HD. Des niveaux accrus de SERT sont expliqués dans le cerveau des souris CAG140, un intégral coup-dans le modèle de souris de la maladie, mais pas dans le striatum du modèle murin de l'éclat R6/2 de la maladie.

Basé sur ce paramètre, les chercheurs recommandent que le huntingtin CAG140 coup-dans le modèle de souris est plus adapté que le modèle R6/2 pour l'étude de la pathologie serotonergic de voie dans HD. C'est important parce que les chercheurs devraient être sûrs d'employer les modèles appropriés de la maladie en concevant des expériences. Cependant, ils concluent, là ne sont aucun modèle de souris qui récapitule complet HD humain. Chaque modèle de souris a ses forces et il est pour cette raison important employer les modèles complémentaires et associer toujours des faiblesses et lui aux découvertes connues en tissu humain.

« Nous avons constaté que pas tous les modèles de souris de HD sont identiques, ainsi les chercheurs doivent employer les modèles qui sont les plus appropriés à leurs études, » M. commenté Friedlander. « Cette avance dans notre compréhension des sympt40mes liés à l'humeur dans HD est principale à concevoir les demandes de règlement qui amélioreront la qualité de vie pour des patients présentant cette maladie. »

HD est une maladie neurodegenerative génétique fatale caractérisée par l'atrophie de certaines régions du cerveau. Il entraîne la perte graduelle de cellules nerveuses dans le cerveau. Les patients de HD remarquent des changements de comportement et des mouvements excessifs. Les sympt40mes comprennent des modifications de personnalité, des sautes de humeur et dépression, manque de mémoire et jugement nui, et démarche et des mouvements involontaires instables (chorée). Chaque enfant d'un parent de HD a une possibilité de cinquante pour cent d'hériter du gène. Les patients survivent habituellement dix à vingt ans après diagnostic.

Source:
Journal reference:

He, Y. et al. (2019) Increased Serotonin Transporter Expression in Huntington’s Disease Patients Is Not Consistently Replicated in Murine Models. Journal of Huntington's Disease. doi.org/10.3233/JHD-180318