Os cientistas avaliam os modelos do rato usados desenvolvendo tratamentos novos para a doença de Huntington

Os cientistas avaliaram os modelos do rato usados desenvolvendo tratamentos novos para as desordens de humor associadas com a doença de Huntington e recomendam quais são as mais relevantes e têm o maior potencial para o sucesso. Relatam seus resultados no jornal da doença de Huntington.

A doença de Huntington (HD) é uma doença hereditária incurável e fatal. Desenvolver as drogas dealteração para tratar pacientes com o HD depende de estudá-lo nos modelos animais. Os cientistas avaliaram os modelos do rato usados desenvolvendo tratamentos novos para desordens de humor em HD e recomendaram quais destes modelos são os mais relevantes a seus estudos. Seus resultados são publicados no jornal da doença de Huntington.

Os pacientes com HD sofrem geralmente das desordens de humor debilitantes, mas desenvolver drogas dealteração para HD provou ser extremamente desafiante. Uma razão poderia ser que nós não estamos usando os modelos animais direitos na pesquisa.

Investigador principal Robert M. Friedlander, DM, miliampère, cadeira e Walter E. Dândi professor da neurocirurgia e da neurobiologia na universidade da Faculdade de Medicina de Pittsburgh, e do laboratório de Neuroapoptosis, departamento da cirurgia neurológica, universidade de Pittsburgh, Pittsburgh, PA

A quantidade do transportador da serotonina (SERT), uma molécula visada geralmente por medicamentações para regular o humor, é aumentada no cérebro dos pacientes com HD. Os investigador compararam níveis de SERT em amostras de tecido do normal e do cérebro de Huntington, assim como tecidos de cérebro de dois modelos diferentes do rato da doença. Encontraram que a quantidade de SERT estêve aumentada nos pacientes de HD comparados com os controles, e que esta que encontra estêve modelada em um tipo de modelo do rato, mas não outro.

Os investigador encontraram que os pacientes de HD aumentaram significativamente níveis da proteína de SERT em uma região do cérebro, o striatum, que coordena aspectos múltiplos da cognição, mas não no pallidus do globus, que regula o movimento voluntário. O processo neurodegenerative começa dentro e afecta o mais severamente o striatum, afetando outras regiões do cérebro enquanto a doença progride. Este provável tem um impacto na desordem de humor predominante em HD. Os níveis aumentados de SERT são demonstrados no cérebro dos ratos CAG140, um completo batida-no modelo do rato da doença, mas não no striatum do modelo murine do fragmento R6/2 da doença.

Baseado neste parâmetro, os investigador recomendam que o huntingtin CAG140 batida-no modelo do rato é mais apropriado do que o modelo R6/2 para o estudo da patologia serotonergic do caminho em HD. Isto é importante porque os pesquisadores devem ser certos usar os modelos apropriados da doença ao projetar experiências. Contudo, não concluem, lá são nenhum modelo do rato que recapitula completamente HD humano. Cada modelo do rato tem seus pontos fortes e fracos e é conseqüentemente importante usar modelos complementares e relacionar-se sempre aos resultados conhecidos no tecido humano.

“Nós encontramos que não todos os modelos do rato de HD são os mesmos, assim que os pesquisadores precisam de usar os modelos que são os mais relevantes a seus estudos,” Dr. comentado Friedlander. “Este avanço em nossa compreensão dos sintomas humor-relacionados em HD é chave a projetar os tratamentos que melhorarão a qualidade de vida para pacientes com esta doença.”

HD é uma doença neurodegenerative genética fatal caracterizada pela atrofia de determinadas regiões do cérebro. Causa a divisão progressiva de pilhas de nervo no cérebro. Os pacientes de HD experimentam mudanças comportáveis e movimentos descontrolados. Os sintomas incluem mudanças da personalidade, balanços e depressão de humor, forgetfulness e julgamento danificado, e movimentos instáveis do porte e os involuntários (coreia). Cada criança de um pai de HD tem uma possibilidade de cinqüênta por cento de herdar o gene. Os pacientes sobrevivem geralmente a dez a vinte anos após o diagnóstico.

Source:
Journal reference:

He, Y. et al. (2019) Increased Serotonin Transporter Expression in Huntington’s Disease Patients Is Not Consistently Replicated in Murine Models. Journal of Huntington's Disease. doi.org/10.3233/JHD-180318