Los científicos evalúan los modelos del ratón usados para desarrollar los nuevos tratamientos para la enfermedad de Huntington

Los científicos evaluaron los modelos del ratón usados para desarrollar los nuevos tratamientos para los desordenes de humor asociados a la enfermedad de Huntington y recomiendan cuáles son los más relevantes y tienen mayor potencial para el éxito. Denuncian sus resultados en el gorrón de la enfermedad de Huntington.

La enfermedad de Huntington (HD) es una enfermedad hereditaria incurable y fatal. Desarrollar las drogas de enfermedad-modificación para tratar a pacientes con HD depende de estudiarlo en los modelos animales. Los científicos evaluaron los modelos del ratón usados para desarrollar los nuevos tratamientos para los desordenes de humor en HD y recomendaron cuáles de estos modelos son los más relevantes a sus estudios. Sus conclusión se publican en el gorrón de la enfermedad de Huntington.

Los pacientes con HD sufren común de desordenes de humor debilitantes, pero desarrollar las drogas de enfermedad-modificación para HD ha demostrado ser extremadamente desafiador. Una razón podría ser que no estamos utilizando los modelos animales correctos en la investigación.

Principal investigador Roberto M. Friedlander, Doctor en Medicina, mA, silla y Gualterio E. Dandy profesor de la neurocirugía y de la neurobiología en la universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh, y del laboratorio de Neuroapoptosis, departamento de la cirugía neurológica, universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, PA

La cantidad del transportador de la serotonina (SERT), una molécula apuntada común por las medicaciones para regular humor, se aumenta del cerebro de pacientes con HD. Los investigadores compararon niveles de SERT en muestras normales y de Huntington del tejido cerebral, así como los tejidos cerebrales a partir de dos diversos modelos del ratón de la enfermedad. Encontraron que la cantidad de SERT fue aumentada de los pacientes de HD comparados con mandos, y que ésta que encontraba fue modelada en un tipo de modelo del ratón, pero no otro.

Los investigadores encontraron que los pacientes de HD han aumentado importante niveles de la proteína de SERT en una región del cerebro, el striatum, que coordina aspectos múltiples de la cognición, pero no en el pallidus del globus, que regula el movimiento voluntario. El proceso neurodegenerative comienza hacia adentro y afecta lo más seriamente posible al striatum, afectando a otras regiones del cerebro mientras que progresa la enfermedad. Este probable tiene un impacto en el desorden de humor frecuente en HD. Los niveles crecientes de SERT se demuestran en el cerebro de los ratones CAG140, un integral pistoneo-en el modelo del ratón de la enfermedad, pero no en el striatum del modelo murine del fragmento R6/2 de la enfermedad.

De acuerdo con este parámetro, los investigadores recomiendan que el huntingtin CAG140 pistoneo-en modelo del ratón es más conveniente que el modelo R6/2 para el estudio de la patología serotonergic del camino en HD. Esto es importante porque los investigadores deben estar seguros de utilizar los modelos apropiados de la enfermedad al diseñar experimentos. Sin embargo, concluyen, allí no son ningún modelo del ratón que recapitula totalmente HD humano. Cada modelo del ratón tiene sus puntos fuertes y débiles y es por lo tanto importante utilizar modelos complementarios y relacionarse siempre con las conclusión sabidas en tejido humano.

“Encontramos que no todos los modelos del ratón de HD son lo mismo, así que los investigadores necesitan utilizar los modelos que son los más relevantes a sus estudios,” el Dr. comentado Friedlander. “Este avance en nuestra comprensión de los síntomas humor-relacionados en HD es dominante a diseñar los tratamientos que perfeccionarán la calidad de vida para los pacientes con esta enfermedad.”

HD es una enfermedad neurodegenerative genética fatal caracterizada por la atrofia de ciertas regiones del cerebro. Causa la avería progresiva de las células nerviosas en el cerebro. Los pacientes de HD experimentan cambios del comportamiento y los movimientos incontrolados. Los síntomas incluyen cambios de la personalidad, los voltajes de entrada alternativos y depresión de humor, falta de memoria y juicio empeorado, y los movimientos inestables del paso e involuntarios (corea). Cada niño de un padre de HD tiene una ocasión del cincuenta por ciento de heredar el gen. Los pacientes sobreviven generalmente diez a veinte años después de la diagnosis.

Source:
Journal reference:

He, Y. et al. (2019) Increased Serotonin Transporter Expression in Huntington’s Disease Patients Is Not Consistently Replicated in Murine Models. Journal of Huntington's Disease. doi.org/10.3233/JHD-180318