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L'étude indique le mécanisme que les cellules cancéreuses pancréatiques d'aides évitent la famine

Une étude neuve indique le mécanisme que les cellules cancéreuses pancréatiques d'aides évitent la famine dans des tumeurs denses en détournant un procédé qui tire des éléments nutritifs dedans de leurs environs.

Abouti par des chercheurs à l'École de Médecine de NYU Grossman, l'étude explique comment des changements du gène RAS -- su pour encourager l'accroissement anormal vu dans 90 pour cent de malades du cancer pancréatiques - accélérez également un procédé qui fournit les synthons exigés pour cet accroissement.

Le macropinocytosis appelé, le procédé engloutit les protéines et les graisses, qui peuvent être décomposées en acides aminés et métabolites employés pour établir les protéines, les brins d'ADN, et les membranes cellulaires neufs. Les cellules cancéreuses ne peuvent pas se multiplier sans ces moyens en stock, disent les auteurs d'étude.

Le 11 décembre en ligne publié dans la nature de tourillon, les travaux récents recensent les opérations moléculaires principales qui sont rassemblées par les cellules cancéreuses pour amplifier le micropinocytosis.

Nous avons trouvé qu'un mécanisme lié à l'apport nutritif que nous croyons pourrait être employé pour refuser des cellules tumorales de mutant de RAS d'un mécanisme principal de survie.

Première étude Craig Ramirez auteur, PhD, un boursier post-doctoral au Service de Biochimie et pharmacologie moléculaire à l'École de Médecine de NYU

Théâtre des fonctionnements

Particulièrement, l'équipe de recherche a constaté que les mutations de RAS autres activent la protéine SLC4A7, qui permet à l'adényl cyclase soluble bicarbonate-dépendant appelé de protéine d'activer la protéine kinase A. d'enzymes. Ceci consécutivement s'est avéré pour changer l'emplacement d'une protéine v-Atpase appelé.

En changeant de vitesse où la v-Atpase fonctionne à partir des profondeurs des cellules aux endroits près de leurs membranes extérieures, la réaction positionne l'enzyme pour livrer le cholestérol requis par RAC1 pour fixer aux membranes cellulaires, les chercheurs disent. L'habillage de la v-Atpase près des membranes extérieures, et positionner relatif de Rac1, permettent à des membranes de renfler temporairement, roulent plus de sur elles-mêmes, et forment élément-engloutir des poches (vésicules) pendant le macropinocytosis.

Dans des études de culture cellulaire, la demande de règlement des cellules du mutant RAS avec l'inhibiteur S0859 de la famille SLC4 mené à une réduction significative dans la localisation RAS-dépendante d'atpase de v aux membranes extérieures, ainsi qu'à l'inhibition du micropinocytosis.

En outre, l'analyse des caractéristiques moléculaires de tissu canalaire pancréatique humain (PDAC) d'adénocarcinome a indiqué que le gène pour SLC4A7 est quadruple exprimé plus haut dans les tumeurs qu'en tissu pancréatique avoisinant normal.

Le groupe d'étude a également montré cela amortissant le gène pour SLC4A7 dans les cellules cancéreuses pancréatiques ralenties ou les tumeurs rétrécies chez les souris. Après 14 jours, 62 pour cent de tumeurs avec SLC4A7 amorti ont montré l'accroissement réduit des souris avec des tumeurs avec le gène actif, et 31 pour cent de tumeurs ont montré le rétrécissement.

Nous recherchons maintenant les candidats de médicament qui pourraient empêcher l'action de SLC4A7 ou v-Atpase en tant que futures demandes de règlement potentielles qui bloquent le macropinocytosis, » dit la haute Barre-Sagi de Dafna auteur d'étude, le PhD, le vice-président principal, le doyen vice pour la science, et l'officier scientifique en chef à la santé de NYU Langone. « Chacun des deux protéines sont en principe de bons objectifs parce qu'elles sont liées à l'accroissement de cancer et fonctionnent près des surfaces de cellule cancéreuse, où un médicament livré par la circulation sanguine pourrait les atteindre. »

Source:
Journal reference:

Ramirez, C. et al. (2019) Plasma membrane V-ATPase controls oncogenic RAS-induced macropinocytosis. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1831-x