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Les scientifiques d'UCLA découvrent la raison des niveaux supérieurs de la maladie auto-immune chez les femmes que des hommes

Les scientifiques d'UCLA ont découvert une raison pour laquelle les maladies auto-immune sont plus répandues chez les femmes que chez les hommes. Tandis que les mâles héritent du chromosome X et du père de leur mère chromosomes Y, les femelles héritent des chromosomes de X des deux parents. La recherche neuve, qui montre des différences dans la façon dont chacun de ces chromosomes de X est réglé, propose que le chromosome X qui les femelles obtiennent de leur père peut aider à expliquer leur système immunitaire plus actif.

On l'a connu depuis de nombreuses années que les femmes sont plus susceptibles des maladies auto-immune que les hommes sont. Figure à l'extérieur pourquoi peut nous aider à développer les médicaments neufs pour traiter ces maladies auto-immune. »

M. Rhonda Voskuhl, auteur d'étude de fil, professeur d'UCLA de la neurologie et directeur du programme de sclérose en plaques d'UCLA qui retient également le Jack H. Skirball Chair dans la recherche de sclérose en plaques

Les maladies auto-immune, telles que la sclérose en plaques et l'arthrite rhumatoïde, sont des conditions qui affectent la capacité du fuselage de combattre des virus, des bactéries et des infections. Le problème fait attaquer les cellules immunitaires d'une personne le fuselage au lieu.

Les femmes ont généralement des réactions immunitaires plus intenses que des hommes, avec des réactions plus robustes à quelques vaccinations et infections. Cependant, ce système immunitaire intensifié effectue également à des femmes trois fois plus vraisemblablement que des hommes pour développer la sclérose en plaques, neuf fois plus vraisemblablement de développer le lupus, et plus enclin une foule d'autres maladies auto-immune, Voskuhl a dit. L'effet des hormones sexuelles - ; testostérone et oestrogène - ; dans ces différences a été bien étudié, mais le rôle des chromosomes sexuels a été moins clair.

Dans les travaux récents, publiés dans les démarches de l'académie nationale des sciences, de Voskuhl et de ses collègues s'est concentré sur des différences entre les chromosomes de X hérités de chaque parent. Ils ont analysé la première fois des niveaux d'expression des gènes chez les souris avec le mâle (DE X/Y) et (XX) le jeu femelle de chromosome. Ils ont recensé une poignée de gènes reliés au système immunisés sur le chromosome X qui sont exprimés moins - ; produisant moins molécules correspondantes - ; dans les cellules immunitaires des souris femelles.

Pour étudier davantage ces différences, souris comparées d'équipe de Voskuhl les prochaines qui ont eu juste un chromosome X - ; un chromosome X maternel ou paternel. Ils ont déterminé des niveaux de méthylation - ; l'ajout des groupes chimiques méthyliques à l'ADN - ; dans les chromosomes de X. La méthylation est connue pour tourner vers le bas, ou la case, l'expression des gènes. Et alors que les groupes méthyliques ne sont pas une partie de la séquence d'ADN elle-même, des configurations de la méthylation peuvent être réussies du parent à l'enfant. Les chercheurs ont découvert qu'il y avait plus de méthylation sur paternel que sur les chromosomes de X maternels. En conclusion, ils ont confirmé que plusieurs gènes sur le chromosome X ont été exprimés moins quand le chromosome X était de paternel par rapport à l'origine maternelle.

« Ce qui nous parlons ici n'est pas les mutations qui affectent des séquences du gène, mais au lieu les signes qui affectent comment la même séquence des gènes sont différentiel exprimées en femelles contre des mâles. Ces différences seraient manquées dans les études génétiques traditionnelles, » Voskuhl a dit.

Les découvertes proposent que les chromosomes de X emballés dans le sperme et réussis du père au descendant puissent avoir des niveaux plus élevés de méthylation que les chromosomes de X réussis le long en oeufs d'une mère à sa progéniture. Cette méthylation amortit l'expression de quelques gènes de système immunitaire dans les femelles, rendant leur activité immunisée différente des mâles.

« Si vous pouvez trouver les régulateurs de la méthylation qui visent ces différences, vous pourriez pouvoir ramener les réactions immunitaires des femelles aux maladies auto-immune de festin, » Voskuhl a dit. « Allant vers l'avant, quand on considère le sexe comme variable biologique dans les maladies, il peut mener aux stratégies neuves de demande de règlement. »

Plus de travail est nécessaire pour déterminer si le même est vu chez l'homme comme souris et si les différences de méthylation mènent aux différences mesurables dans le risque de maladie auto-immune. Voskuhl a dit que la recherche neuve est une étape importante vers de meilleures différences des sexes de compréhension dans la maladie, un objectif que les instituts de la santé nationaux ont souligné l'importance de en 2016 quand elle a exigé que les chercheurs « considèrent le sexe comme variable biologique » dans leurs demandes de subvention.

Source:
Journal reference:

Golden, L.C., et al. (2019) Parent-of-origin differences in DNA methylation of X chromosome genes in T lymphocytes. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.1910072116.